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多種靶向抗瘧藥的設(shè)計 合成和生物學(xué)評價

2021-08-18 16:15:41 來源：
導(dǎo)讀 瘧疾仍然是嚴(yán)重的全球健康威脅。雖然目前抗瘧藥的發(fā)現(xiàn)幾乎完全集中在單一作用模式的抑制劑上，但非常需要多靶向抑制劑來克服日益嚴(yán)重的耐藥

瘧疾仍然是嚴(yán)重的全球健康威脅。雖然目前抗瘧藥的發(fā)現(xiàn)幾乎完全集中在單一作用模式的抑制劑上，但非常需要多靶向抑制劑來克服日益嚴(yán)重的耐藥性。

這篇文章的作者對惡性瘧原蟲的線粒體呼吸鏈進(jìn)行了基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計，并確定了一種極其有效的分子 RYL-581，它可以同時與惡性瘧原蟲的多個蛋白質(zhì)結(jié)合位點(II 型NADH 脫氫酶的變構(gòu)位點)結(jié)合、Qo和 Qi位點的細(xì)胞色素bc1)。以前沒有報道過具有這種多重靶向作用機制的抗瘧藥。RYL-581在體外可殺死多種耐藥菌株，并顯示出良好的溶解性和體內(nèi)活性。

這種從起始化合物設(shè)計 RYL-581 的基于結(jié)構(gòu)的策略可能有助于其他未來的藥物化學(xué)研究，特別是對膜相關(guān)靶點的藥物發(fā)現(xiàn)。

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