使用從古代逆轉(zhuǎn)錄病毒遺留基因中采用的哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)家族，研究人員開(kāi)發(fā)了一種用于可編程細(xì)胞內(nèi) mRNA 遞送的新系統(tǒng)。Michael Segel 和 Feng Zhang 領(lǐng)導(dǎo)的作者寫(xiě)道，該方法“有可能擴(kuò)展到可以重復(fù)給藥的最小免疫原性遞送平臺(tái)，這極大地?cái)U(kuò)展了核酸治療的應(yīng)用”。
盡管 疫苗已經(jīng)證明了在各種臨床應(yīng)用中使用 mRNA 的力量和潛力，但由于缺乏針對(duì)特定細(xì)胞類(lèi)型的強(qiáng)大遞送平臺(tái)，核酸療法仍然受到限制;現(xiàn)有的 mRNA 藥物遞送主要限于肌內(nèi) mRNA 疫苗注射或肝臟靶向脂質(zhì)納米顆粒。在這里，塞格爾，Zhang 及其同事展示了如何使用哺乳動(dòng)物逆轉(zhuǎn)錄病毒樣蛋白將 mRNA 細(xì)胞內(nèi)遞送到特定的靶細(xì)胞群中。
在整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中，包括逆轉(zhuǎn)錄病毒在內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄元件已整合到哺乳動(dòng)物基因組中。雖然這些元素中的許多已經(jīng)失去了它們?cè)瓉?lái)的功能，但有些已經(jīng)被重新改造以在哺乳動(dòng)物的發(fā)育和生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。逆轉(zhuǎn)錄病毒和逆轉(zhuǎn)錄元件的一個(gè)共同特征是其核心結(jié)構(gòu)基因被稱(chēng)為有些已經(jīng)被重新設(shè)計(jì)，以在哺乳動(dòng)物發(fā)育和生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。逆轉(zhuǎn)錄病毒和逆轉(zhuǎn)錄元件的一個(gè)共同特征是其核心結(jié)構(gòu)基因被稱(chēng)為有些已經(jīng)被重新設(shè)計(jì)，以在哺乳動(dòng)物發(fā)育和生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。逆轉(zhuǎn)錄病毒和逆轉(zhuǎn)錄元件的一個(gè)共同特征是其核心結(jié)構(gòu)基因被稱(chēng)為堵嘴。已知該基因的哺乳動(dòng)物同源物形成病毒樣衣殼并轉(zhuǎn)移 mRNA。塞格爾等人。鑒定了幾種哺乳動(dòng)物gag同源物，包括 PEG10，它形成病毒樣衣殼，優(yōu)先與細(xì)胞結(jié)合并促進(jìn) mRNA 貨物的囊泡分泌。更重要的是，這種 mRNA 貨物可以通過(guò)在Peg10的非翻譯區(qū)插入感興趣的基因來(lái)重新編程。利用這一點(diǎn)，作者通過(guò)設(shè)計(jì)小鼠和人類(lèi) PEG10 以在細(xì)胞內(nèi)包裝、分泌和遞送特定的 RNA，開(kāi)發(fā)了用于細(xì)胞遞送的選擇性?xún)?nèi)源性 eNcapsidation 或 SEND。
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