肥胖是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，但潛在的分子原因尚未完全了解
現(xiàn)在，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，小鼠前腦中缺失的蛋白質(zhì) XRN1 對降解 mRNA 至關(guān)重要，會導(dǎo)致極度食欲和肥胖。
沒有 XRN1 的小鼠對瘦素(一種抑制食欲的激素)和胰島素(一種調(diào)節(jié)血液中葡萄糖水平的激素)都有抵抗力
沒有 XRN1 的小鼠會在肝臟和脂肪組織中積累脂肪，無法有效地利用脂肪作為能量來源
XRN1 的缺失還會導(dǎo)致下丘腦中一種神經(jīng)元的活動增加，從而釋放一種稱為 AgRP 的強大食欲刺激劑
沖繩科技大學(xué)研究生院 (OIST) 的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在大腦如何調(diào)節(jié)食欲和新陳代謝方面起著關(guān)鍵作用。根據(jù)發(fā)表在iScience雜志上的一項新研究，前腦中蛋白質(zhì) XRN1 的丟失導(dǎo)致肥胖小鼠食欲不振。
肥胖是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，全世界有超過 6.5 億成年人被認(rèn)定為肥胖。這種情況與許多疾病有關(guān)，包括心血管疾病、2 型糖尿病和癌癥。
“從根本上說，肥胖是由食物攝入和能量消耗之間的不平衡引起的，”由山本忠教授領(lǐng)導(dǎo)的 OIST細(xì)胞信號部門研究員 Akiko Yanagiya 博士說。“但我們?nèi)匀粚Υ竽X和身體部位(如胰腺、肝臟和脂肪組織)之間的交流如何調(diào)節(jié)食欲或新陳代謝知之甚少。”
在這項研究中，科學(xué)家們創(chuàng)造了無法在前腦神經(jīng)元子集中產(chǎn)生蛋白質(zhì) XRN1 的小鼠。這個大腦區(qū)域包括下丘腦，這是一種杏仁大小的結(jié)構(gòu)，可將荷爾蒙釋放到體內(nèi)，幫助調(diào)節(jié)體溫、睡眠、口渴和饑餓。
在 6 周大時，科學(xué)家們注意到大腦中沒有 XRN1 的小鼠迅速開始增加體重，并在 12 周大時變得肥胖。脂肪積聚在小鼠體內(nèi)，包括脂肪組織和肝臟內(nèi)。
當(dāng)他們監(jiān)測進(jìn)食行為時，研究小組發(fā)現(xiàn)沒有 XRN1 的小鼠每天的進(jìn)食量幾乎是對照組小鼠的兩倍。
“這一發(fā)現(xiàn)確實令人驚訝，”來自 OIST 細(xì)胞信號部門的前博士生 Shohei Takaoka 博士說。“當(dāng)我們第一次敲除大腦中的 XRN1 時，我們并不確切知道我們會發(fā)現(xiàn)什么，但食欲的這種急劇增加是非常出乎意料的。”
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