識別獨特的遺傳變異可以克服癌癥治療障礙

加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的放射腫瘤學(xué)家 Robert Chin 博士將在 ASTRO 的放射和癌癥生物學(xué)小組討論中描述最近關(guān)于 HPV 相關(guān)口咽癌(尤其是具有遺傳變異 KRAS 基因的患者)個性化治療的研究，美國放射腫瘤學(xué)會年會。這項研究代表了當(dāng)前和未來為識別對創(chuàng)新靶向治療特別敏感的患者所做的努力。

該研究建立在加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的 Joanne Weidhaas 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究基礎(chǔ)上，他發(fā)現(xiàn)大約 16% 的頭頸癌患者遺傳了變異的 KRAS 基因。Chin 說，當(dāng)這些患者接受標(biāo)準(zhǔn)放化療治療 HPV 陽性口咽部鱗狀細(xì)胞癌時，他們的毒性和癌癥控制率都更差。然而，加入短期西妥昔單抗可能會逆轉(zhuǎn)這些不良結(jié)果。

“在標(biāo)準(zhǔn)的臨床實踐中，腫瘤被認(rèn)為是不同的，但患者大多是一致的，”Chin 說。“因此，我們花費了大量精力分析腫瘤。然而，我們從那時起就明白，我們身體自身的免疫系統(tǒng)對于使治療有效至關(guān)重要。將正確的身體與正確的治療相匹配可能會使我們的治療毒性更小、更有效。”

Chin 說，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員正在進(jìn)行一項臨床試驗，在該試驗中，具有這種獨特組合的患者——同時患有 KRAS 變異和 HPV 陽性鱗狀細(xì)胞口咽癌——被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療或標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理加西妥昔單抗。“我們認(rèn)為這種識別獨特患者群的方法可能是我們設(shè)計更個性化和更有效的新療法的一種方式，”他說。

背景

2006 年，研究人員發(fā)現(xiàn)了 KRAS 變體，這是一種在多達(dá) 25% 的癌癥患者中發(fā)現(xiàn)的遺傳基因突變。該變體是一種生物標(biāo)志物，可以破壞一類稱為 microRNA 的重要調(diào)節(jié)因子，已被證明可以預(yù)測許多癌癥對癌癥治療的反應(yīng)。

化療和放療是目前用于口咽部 HPV 陽性鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，通常有大約 5-10% 的治療失敗。KRAS 變異患者的失敗率要高得多。然而，已發(fā)現(xiàn)加入短療程的單克隆抗體西妥昔單抗可以逆轉(zhuǎn)這種效果。Weidhaas 的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，西妥昔單抗可能通過幫助 KRAS 變異患者的免疫系統(tǒng)更好地對抗癌癥來發(fā)揮作用。

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，HPV 是美國最常見的性傳播感染，據(jù)認(rèn)為它會導(dǎo)致美國約 70% 的口咽癌。這正日益成為最常被診斷出的頭頸部癌癥。Chin 的討論將討論當(dāng)前針對這一特定患者群體的治療的研究。

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