兩項新的研究提供了證據(jù)，表明以前孕婦感染登革熱可能會增加嬰兒感染寨卡病毒的嚴重程度，而以前小鼠母親感染寨卡病毒可能會增加幼犬感染登革熱的嚴重程度。這項研究發(fā)表在11月14日的《細胞宿主微生物》雜志上，支持母親獲得的一種病毒抗體可以通過黃病毒的獨特過程幫助另一種病毒感染。
“自2016年高峰期以來，我們已經(jīng)看到人類感染寨卡病毒的情況有所減少，但這仍然是一個重要的問題，可能會再次出現(xiàn)，”資深作者Mehul Suthar(@SutharLab)說，他是埃默里大學的病毒免疫學家，他的團隊研究了人類胎盤組織，以了解登革熱抗體如何幫助將寨卡病毒轉運到胎盤屏障。“登革熱和寨卡病毒流行區(qū)一般重疊，因此了解對一個地區(qū)的免疫反應如何影響另一個地區(qū)的脆弱性非常重要?！崩蓙喢庖哐芯克拿庖邔W家Sujan Shresta說，“抗體總是好的，但抗體可能有一系列的作用。”他們的研究小組表明，接種寨卡疫苗的母親所生的老鼠更容易感染。致命的登革熱?！拔覀冃枰邮苓@種復雜性，才能開發(fā)出最有效的疫苗?！?
登革熱和寨卡病毒是黃病毒。它們利用RNA作為遺傳物質，通常通過騎蚊子傳播給人類。這兩種疾病都集中在伊蚊滋生的熱帶和亞熱帶地區(qū)。雖然登革熱最初會引起相對輕微的發(fā)熱，但隨后的感染會增加致命出血的風險。在有限的病例中只能使用一種登革熱疫苗。懷孕期間，寨卡病毒感染會引起母親輕中度發(fā)熱癥狀，并可導致胎兒出現(xiàn)小頭畸形等腦缺陷。到目前為止，寨卡疫苗還沒有獲得批準。
Suthar和他的團隊，包括第一作者、埃默里大學醫(yī)學博士/博士生Matthew Zimmerman，研究了登革熱抗體如何影響寨卡病毒感染胎盤的能力。當他們將登革熱抗體和寨卡病毒引入捐贈的胎盤組織時，登革熱抗體與寨卡病毒結合，因為包裹病毒的蛋白質相似。然而，登革熱抗體未能中和寨卡病毒，而是將靜態(tài)致病形式轉移到胎盤細胞。齊默曼說：“這些抗體-抗原復合物將與胎盤巨噬細胞上的Fc受體結合，它們的正常功能是攝取免疫復合物并破壞與其結合的抗原?！安《九c其抗體之間的這種交叉反應性使更多的病毒更容易進入這些胎盤巨噬細胞?！薄拔覀兊难芯勘砻?，黃病毒有一種潛在的獨特方式來跨越胎盤屏障，”Suthar說。"這種抗體依賴性的增加給疾病預防帶來了挑戰(zhàn)."
在Shresta的研究中，她的團隊表明寨卡抗體也能增強登革熱。他們發(fā)現(xiàn)，母親帶有循環(huán)寨卡病毒抗體所生的小鼠幼崽感染寨卡病毒的可能性較小，但與未接受寨卡病毒的小鼠相比，更容易死于登革熱。當她和她的團隊研究老鼠的血液時，他們發(fā)現(xiàn)母親已經(jīng)將寨卡抗體傳給了幼崽。根據(jù)Suthar的觀察，母系遺傳的寨卡抗體與登革病毒結合，但沒有使其失活。Shresta說：“在這里，免疫反應就像一把雙刃劍，既能預防一種感染，同時又能增強另一種感染?！斑@意味著我們在設計疫苗時應該小心謹慎，否則當無意中增加了對另一種疾病的脆弱性時，我們可能會預防一種疾病?！?
需要更多的研究來揭示其他黃病毒，如西尼羅河病毒和黃熱病，是否也會增加后代的脆弱性。隨著攜帶這些病毒的蚊子傳播得更遠，感染的威脅增加，Shresta認為有必要開發(fā)一種有效的針對登革熱和寨卡病毒的黃色病毒疫苗?！霸絹碓蕉嗟淖C據(jù)表明，抗體依賴性的增加可能是一個全球健康問題，”Shresta說?！斑@只是我們在開發(fā)更有效、更持久的疫苗時應該考慮的一系列復雜免疫反應之一?！薄拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)強調了這樣一個事實，即我們對疾病從母親到嬰兒的傳播知之甚少，”Suthar補充道?！拔覀儸F(xiàn)在有了一個模型系統(tǒng)，可以更好地了解寨卡病毒對胎盤的感染。我們想用它來更多地了解寨卡病毒在胎盤中的持久性，并找出其他黃病毒從母體到嬰兒是否遵循類似的途徑?！?
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