阿拉巴馬州伯明翰——胰腺中的細胞產(chǎn)生胰島素。他們的死亡是1型糖尿病的一個關鍵特征，這種損失將在診斷前很久就開始了。然而，沒有直接的方法來衡量早期損失。
阿拉巴馬大學伯明翰分校的醫(yī)學博士和同事Anath Shalev現(xiàn)在已經(jīng)確定了——microRNA-204或miR-204，一種與人類1型糖尿病相關的細胞丟失的早期生物標志物。
“血清miR-204，”Shalev說，“可能會提供一種迫切需要的新方法來評估與早期1型糖尿病相關的人類細胞的丟失，甚至在明顯疾病發(fā)作之前?！?
微小核糖核酸存在于動物和植物細胞中，它們有助于控制基因表達。在之前的工作中，Shalev發(fā)現(xiàn)miR-204在調(diào)節(jié)胰島素產(chǎn)生和其他關鍵細胞中起著關鍵作用。
現(xiàn)在，在發(fā)表在《美國生理-內(nèi)分泌和代謝雜志》上的一項研究中，Shalev和他的同事報告說，miR-204是一種富含人類細胞的miR-204，由死亡的細胞釋放。釋放后，在循環(huán)血液中可以檢測到。
對人類血液樣本的測量顯示，早期1型糖尿病兒童和成人以及有1型糖尿病風險的自身抗體中的血清miR-204水平升高，但在二型糖尿病或其他自身免疫性疾病中沒有升高。此外，初診1型糖尿病患者血清miR-204水平與殘余細胞功能呈負相關。
“由于足夠敏感和非侵入性，檢測早期細胞丟失的直接方法——特別是在診斷1型糖尿病之前——對于允許任何治療干預盡快開始治療非常重要。疾病，最好是在大多數(shù)細胞被破壞之前，”沙萊夫說。
沙萊夫是UAB醫(yī)學部內(nèi)分泌學、糖尿病和代謝學教授。她是UAB綜合糖尿病中心的負責人。
研究細節(jié)
生物標志物的發(fā)現(xiàn)是一個循序漸進的過程，這應該是由觀察到胰島細胞中miR-204的表達比胰腺細胞高108倍來驅(qū)動的。
研究人員首次發(fā)現(xiàn)，在鏈脲佐菌素誘導的細胞死亡后培養(yǎng)的大鼠細胞釋放miR-204。然后，他們表明，如預期的那樣，在施用鏈脲佐菌素的小鼠中殺死細胞會導致糖尿病，并導致血清miR-204水平大幅升高。
接下來，他們發(fā)現(xiàn)誘導細胞死亡的1型糖尿病相關炎癥細胞因子導致培養(yǎng)的大鼠細胞和原代人胰島釋放miR-204。
為了在人體內(nèi)檢測miR-204，他們觀察了接受自體胰島移植的人的血清。眾所周知，胰島移植與移植后不久大量細胞死亡有關。研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島輸注后20至40分鐘，血清中miR-204的水平急劇上升。
研究人員隨后發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病兒童的血清miR-204水平最近顯著升高。最近，1型糖尿病患者人數(shù)也增加了近3倍，自身抗體導致的1型糖尿病風險人群增加了一倍多。
相比之下，患有自身免疫性疾病的二型糖尿病或類風濕性關節(jié)炎患者并沒有顯著增加。長期患有1型糖尿病的人失去了大部分細胞，但沒有明顯增加。
血清miR-204，Shalev和同事發(fā)現(xiàn)與剩余細胞功能有關，這是通過曲線下復合飲食刺激C肽區(qū)的“金標準”來衡量的。血清miR-204在1型糖尿病早期也顯示出良好的預測診斷能力，包括在成人中區(qū)分1型糖尿病和二型糖尿病病的能力。這很有用，因為患有1型糖尿病的成年人在首次被診斷為糖尿病時經(jīng)常被誤診。
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