波士頓-今天發(fā)布的結果是第一批兩項臨床研究，專門設計用于檢查心臟藥物sacubitril/纈沙坦對衰竭心臟結構和功能的影響。sacubitril/纈沙坦(血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)聯(lián)合治療)可顯著降低部分類型心力衰竭患者的死亡率和住院率。然而，人們對藥物實際影響心臟的機制知之甚少。
兩項新的研究表明，ARNI的關鍵作用是逆轉心臟重塑——這一發(fā)現(xiàn)可以更好地控制疾病。其中一項名為“證明心力衰竭”的研究是由馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的心臟病專家詹姆斯賈努奇博士領導的。另一項名為EVALUATE-HF的研究由布里格姆女子醫(yī)院心血管科心肌病和心力衰竭主任阿克謝s德賽博士領導。這兩項研究都發(fā)表在今天早上的《美國醫(yī)學協(xié)會雜志》上，并在今天于法國巴黎舉行的歐洲心臟病學會科學會議上發(fā)表。斯科特所羅門，醫(yī)學博士，無創(chuàng)心臟病學主任和布里格姆婦女醫(yī)院的高級醫(yī)師，幫助領導了這兩項研究。
在心力衰竭中，進行性心臟重塑導致心臟形狀和大小的改變，導致心臟功能下降和進行性癥狀，如氣短、運動能力下降和液體潴留。研究人員發(fā)現(xiàn)，ARNI治療與心臟結構和功能的顯著改善有關，這些變化與生物標志物N末端前B型利鈉肽(NT-proBNP)的血液水平降低密切相關。NT-proBNP水平與心力衰竭死亡和住院風險密切相關。
“在重塑的過程中，心臟變得越來越大、越來越硬，使得泵血變得更加困難，”Januzzi說。"逆向重塑可以減少這些影響，并導致更好的功能."
PROVE-HF試驗是一項前瞻性單臂研究，研究了近800名心力衰竭和射血分數(shù)降低的患者。這些患者超過65歲，剛剛開始使用ARNI。對患者隨訪一年，并進行血液測試以測量心臟生物標志物和超聲心動圖以評估心臟結構和功能。ARNI治療在1年內迅速顯著降低NT-proBNP水平，生物標志物水平的降低與6個月和1年內心臟結構和功能的改善密切相關。
射血分數(shù)是衡量心臟泵血能力的重要指標。當研究開始時，參與者的平均射血分數(shù)只有28%:在健康個體中，這個數(shù)字通常高于50%?；颊唛_始服用這種藥物后，其射血分數(shù)水平平均每季度增加9.5%，25%的患者射血分數(shù)急劇增加13%或更多?！敖^大多數(shù)患者表現(xiàn)出改善，一些人在研究結束時恢復到正常的射血分數(shù)水平，”Januzzi說。
PROVE-HF研究的一個重要觀察結果是，ARNI似乎對以前藥物試驗中沒有研究過的患者有益，包括相對較新的心肌梗死患者、NT-proBNP濃度較低的患者和不能耐受較高劑量藥物的患者。ARNI一年內的安全性和耐受性也與PARADIGM-HF試驗的結果一致，該試驗導致該藥物獲得FDA的初步批準?！拔覀兊慕Y果顯示，ARNI治療有望使心力衰竭和射血分數(shù)降低的患者受益，”賈努奇說。
心臟的結構和功能變化也可能與主動脈的逐漸強化密切相關，這增加了衰竭心臟的負荷，并可能刺激進一步的心臟重塑。第二項研究名為EVALUATE-HF，旨在前瞻性隨機比較ARNI和依那普利(心力衰竭治療的基石)對心力衰竭和射血分數(shù)降低患者主動脈僵硬度和心臟結構及功能的影響。
在這項研究中，464名有慢性心力衰竭、射血分數(shù)降低和高血壓病史的患者被隨機分配接受ARNI或依那普利治療，隨訪12周，定期評估動脈僵硬度、心臟結構和功能、心臟生物標志物和生活質量。12周時，兩種治療方法的主動脈阻力變化——主動脈阻力測量值沒有差異。然而，與PROVE-HF的結果一致，在心臟結構和功能的二次測量中，ARNI顯著降低。在本研究中，重塑的改善也與NT-proBNP的降低和生活質量的提高有關。
總體而言，EVALUATE-HF的數(shù)據(jù)顯示，ARNI的臨床益處可能與中央動脈僵硬度的改變無關，但可能與腦啡肽酶抑制(ARNI的主要作用之一)對心肌重構的有利早期作用有關。
“與僅在12周后接受依那普利治療的患者相比，接受sacubitril/纈沙坦治療的患者心臟結構和功能、心臟壁應力和損傷的生物標志物以及整體生活質量的顯著改善強調了sacubitril/纈沙坦的強大作用。心力衰竭導致的心臟重塑，”德賽說。
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