如果我們真的寫(xiě)下了基因組中我們最致命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病缺失的一些“環(huán)境”因素，我們?cè)撛趺崔k？
在撰寫(xiě)遺傳學(xué)的前沿，杜塞爾多夫大學(xué)的研究人員解釋了病毒是如何進(jìn)入我們的脫氧核糖核酸的——是什么使它們處于多發(fā)性硬化癥等未解決疾病的框架中。
高達(dá)8%的內(nèi)部敵人的DNA來(lái)自病毒。具體來(lái)說(shuō)，那些被稱(chēng)為逆轉(zhuǎn)錄病毒的病毒——不是因?yàn)樗鼈兝狭耍且驗(yàn)樗鼈兡孓D(zhuǎn)了讀取脫氧核糖核酸以將其自身寫(xiě)入宿主基因組的正常過(guò)程。
然而，逆轉(zhuǎn)錄病毒已經(jīng)過(guò)時(shí)：數(shù)百萬(wàn)年前，它們開(kāi)始與我們最早的原始祖先融合。幾千年來(lái)，我們的脫氧核糖核酸中的大多數(shù)殘基——被稱(chēng)為人類(lèi)內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒——都被突變沉默了。其他已經(jīng)發(fā)展到能夠抵抗對(duì)手病毒的人已經(jīng)形成了典型的免疫系統(tǒng)，并且直到今天仍然保護(hù)我們免受感染。
然而，人類(lèi)免疫缺陷病毒也可能是主要“未解決”的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中缺失的致病環(huán)節(jié)。
資深作者Patrick Kuery教授說(shuō)：“HERVs與多發(fā)性硬化(MS)、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)和精神分裂癥(SCZ)的發(fā)病和進(jìn)展有關(guān)。“休眠的HERVs可以被炎癥、突變、藥物或其他病毒感染等環(huán)境因素重新激活，因此可以為它們提供一種機(jī)制，與這些疾病建立良好的流行病學(xué)聯(lián)系。”
在微軟的角色
到目前為止，最有力的證據(jù)表明HERV與多發(fā)性硬化癥有關(guān)
“多發(fā)性硬化是由大腦和脊髓中髓鞘(神經(jīng)細(xì)胞的脂肪涂層)的直接自身免疫攻擊引起的，”庫(kù)瑞解釋說(shuō)。“但我們?nèi)匀徊恢肋@些攻擊是如何觸發(fā)的?！?
各種研究表明，HERV的重新激活可能只是一個(gè)觸發(fā)因素。
“逆轉(zhuǎn)錄病毒最早于1989年與多發(fā)性硬化癥相關(guān)，但直到幾十年后，他們才意識(shí)到這些病毒實(shí)際上是皰疹病毒。”隨后，研究表明，HERV核糖核酸和蛋白質(zhì)的水平——來(lái)自重新激活的HERV脫氧核糖核酸的“讀數(shù)”——在患者死亡后的大腦和脊髓液(腦脊液)以及腦組織中增加。
“通過(guò)將HERV的這種再激活與多發(fā)性硬化癥的自身免疫攻擊聯(lián)系起來(lái)，發(fā)現(xiàn)HERV蛋白可以觸發(fā)針對(duì)髓鞘的免疫反應(yīng)，從而在小鼠模型中引起類(lèi)似多發(fā)性硬化癥的疾病?！?
機(jī)械上，HERV蛋白可以通過(guò)分子模擬觸發(fā)自身免疫。
“除了HERV對(duì)髓鞘細(xì)胞的直接作用，一些研究小組還報(bào)道了HERV和髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(一種顯示在髓鞘表面的分子)之間的結(jié)構(gòu)相似性。這種相似性可能會(huì)在免疫系統(tǒng)受到攻擊時(shí)愚弄它。HERVs .
人類(lèi)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)
類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)將HERV病與外周脫髓鞘疾病CIDP和更明顯的疾病過(guò)程聯(lián)系起來(lái)，如漸進(jìn)性肌萎縮側(cè)索硬化癥(盧格里克病)中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的喪失。
在精神分裂癥中，一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙與HERVs更間接相關(guān)。
“據(jù)報(bào)道，HERV蛋白可以增加培養(yǎng)的人類(lèi)腦細(xì)胞中精神分裂癥相關(guān)基因的表達(dá)，”Kuery說(shuō)?！叭欢?，與健康對(duì)照組相比，對(duì)精神分裂癥患者的研究表明，死亡后血液、腦脊液和腦組織中HERV表達(dá)的變化是不一致的?！?
HERV是否導(dǎo)致這些和其他無(wú)法解釋的神經(jīng)系統(tǒng)疾病需要進(jìn)一步調(diào)查。重要的一步是檢測(cè)HERV中和抗體對(duì)人類(lèi)的影響。
“值得注意的是，在復(fù)發(fā)的MS患者中，已經(jīng)進(jìn)行了使用HERV蛋白中和抗體Temelimab的2b期臨床試驗(yàn)。我們現(xiàn)在正在等待，看看這種治療方法是否對(duì)髓鞘再生或神經(jīng)退化顯示出有益的效果，”Kuery總結(jié)道。
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