加州大學(xué)歐文分校的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的免疫治療篩查原型，可以快速創(chuàng)建個(gè)性化的癌癥治療方法，使醫(yī)生能夠有效地靶向腫瘤，而沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)癌癥藥物的副作用。UCI的趙偉安和諾貝爾獎(jiǎng)得主戴維巴爾的摩以及加州理工學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種跟蹤和篩查系統(tǒng)，可以在短短幾天內(nèi)識(shí)別出對(duì)單個(gè)腫瘤具有100%特異性的T細(xì)胞受體。研究結(jié)果出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)芯片上。
在人類免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞表面有分子，可以與外來(lái)細(xì)胞或癌細(xì)胞表面的抗原結(jié)合。為了用T細(xì)胞療法治療腫瘤，研究人員必須準(zhǔn)確確定哪些受體分子作用于特定腫瘤的抗原。國(guó)際聯(lián)盟的研究人員已經(jīng)加快了鑒定過(guò)程?！斑@項(xiàng)技術(shù)特別令人興奮，因?yàn)樗税┌Y治療中的主要挑戰(zhàn)，”趙說(shuō)，他是趙家族綜合中心和蘇比爾格羅斯干細(xì)胞研究中心的藥學(xué)副教授。“這種微液滴微流體篩查的使用，顯著降低了制造新型癌癥免疫療法的成本，與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物相比，副作用更小，大大加快了治療時(shí)間?！?
趙補(bǔ)充說(shuō)，傳統(tǒng)的癌癥治療方法提供了一種普遍的疾病反應(yīng)，例如可能涉及全身性和嚴(yán)重副作用的化療藥物。T細(xì)胞受體(TCR)-工程T細(xì)胞療法是一種較新的技術(shù)，利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。癌細(xì)胞表面是抗原，突出分子被人體免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞識(shí)別。這種新療法將工程分子放在患者的T細(xì)胞上，這些分子將與他們的癌細(xì)胞抗原結(jié)合，從而使T細(xì)胞能夠摧毀癌細(xì)胞。TCR治療可以個(gè)性化，因此每個(gè)患者都可以擁有專門(mén)為其腫瘤細(xì)胞設(shè)計(jì)的T細(xì)胞。
這種抗原-TCR識(shí)別系統(tǒng)非常特異-可能有數(shù)億種不同類型的TCR分子。TCR-T細(xì)胞療法發(fā)展的一個(gè)主要挑戰(zhàn)仍然是從數(shù)百萬(wàn)種可能性中識(shí)別特定的TCR分子。找到匹配可能需要長(zhǎng)達(dá)一年的時(shí)間(這是許多癌癥患者沒(méi)有的時(shí)間)，每次治療可能需要50萬(wàn)美元或更多。
通過(guò)使用微小的油滴，趙的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種裝置，允許單個(gè)T細(xì)胞在微小的液體容器中與癌細(xì)胞結(jié)合。TCR結(jié)合癌細(xì)胞抗原可以在幾天內(nèi)分類識(shí)別，比以前技術(shù)需要的幾個(gè)月或幾年要快得多。該技術(shù)還顯著降低了個(gè)性化TCR的制造成本，加速了TCR-T細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用。通過(guò)與UCI初創(chuàng)公司Amberstone Biosciences的合作，整個(gè)平臺(tái)和篩選過(guò)程將在幾個(gè)月后被制藥公司用于藥物開(kāi)發(fā)。這項(xiàng)技術(shù)不僅可以幫助創(chuàng)新TCR-T細(xì)胞治療癌癥，還可以成為發(fā)現(xiàn)其他免疫因子(包括抗體和CAR-T細(xì)胞)的有力工具，并在不可能的深度闡明新的免疫學(xué)和癌癥生物學(xué)。之前。
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