鑒定一種使 SARS-CoV-2 能夠進(jìn)入細(xì)胞的新蛋白質(zhì)

嚴(yán)重急性呼吸綜合征 2 (SARS-CoV-2) 進(jìn)入人體細(xì)胞是病毒傳播和 COVID 19 發(fā)展的重要步驟。雖然肺上皮細(xì)胞是其最初的目標(biāo)，但 SARS-CoV-2 也可以感染內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞是血管系統(tǒng)的主要成分，心血管并發(fā)癥是嚴(yán)重 的標(biāo)志。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (ACE2) 是 SARS-CoV-2 的進(jìn)入受體。然而，其他細(xì)胞成分可能參與病毒進(jìn)入尚不完全清楚。

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 的一組研究人員已將細(xì)胞外波形蛋白確定為促進(jìn) SARS-CoV-2 進(jìn)入人體細(xì)胞的附著因子。Vimentin 是一種結(jié)構(gòu)蛋白，廣泛表達(dá)于間充質(zhì)細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞)中，是一種潛在的針對(duì) SARS-CoV-2 的新靶點(diǎn)，可阻斷 SARS-CoV-2 的感染。

“嚴(yán)重的內(nèi)皮損傷、血管血栓形成和肺泡毛細(xì)血管阻塞(散布在肺部的微小氣囊)是嚴(yán)重 的共同特征。將波形蛋白鑒定為 SARS-CoV-2 的宿主附著因子可以提供新的見解SARS-CoV-2 感染血管系統(tǒng)的機(jī)制，并可能導(dǎo)致新治療策略的發(fā)展，”通訊作者、BUSM 病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)副教授 Nader Rahimi 博士說(shuō)。

研究人員使用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 (LC-MS/MS) 并確定波形蛋白是一種與 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白結(jié)合并促進(jìn) SARS-CoV-2 感染的蛋白質(zhì)。他們還發(fā)現(xiàn)波形蛋白的消耗顯著減少了人類內(nèi)皮細(xì)胞的 SARS-CoV-2 感染。相反，波形蛋白與ACE2的過(guò)表達(dá)顯著增加了感染率。“更重要的是，我們看到 CR3022 抗體抑制了波形蛋白與 CoV-2-S 蛋白的結(jié)合，并中和了 SARS-CoV-2 進(jìn)入人體細(xì)胞，”Rahimi 解釋說(shuō)。

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