多發(fā)性硬化癥風(fēng)險的新遺傳線索
由瑞典卡羅林斯卡學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組報告說,中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的少突膠質(zhì)細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥 (MS) 發(fā)展中的作用可能與之前認(rèn)為的不同。發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上的研究結(jié)果可能會為 MS 的新治療方法打開大門。
MS 是由攻擊少突膠質(zhì)細(xì)胞及其產(chǎn)生的髓鞘的免疫細(xì)胞驅(qū)動的。髓磷脂是神經(jīng)細(xì)胞周圍的絕緣鞘。這些攻擊會破壞大腦和脊髓中的信息流,并導(dǎo)致神經(jīng)損傷,從而引發(fā)與 MS 相關(guān)的癥狀,例如震顫和步態(tài)喪失。
了解哪些機(jī)制會影響 MS 的風(fēng)險對于尋找有效的治療方法至關(guān)重要。先前的遺傳研究發(fā)現(xiàn)人類基因組中的區(qū)域包含與 MS 風(fēng)險增加相關(guān)的突變(單核苷酸多態(tài)性)。其中許多區(qū)域位于免疫細(xì)胞中活躍的基因附近。
基因組的開放配置
在這項(xiàng)研究中,研究人員在小鼠和人腦樣本中表明,少突膠質(zhì)細(xì)胞及其祖細(xì)胞在免疫基因附近和 MS 風(fēng)險相關(guān)區(qū)域具有開放的基因組配置。這表明 MS 風(fēng)險突變可能在少突膠質(zhì)細(xì)胞及其祖細(xì)胞中附近基因的激活中起作用,這意味著它們在 MS 的發(fā)展中可能比以前認(rèn)為的更重要。
“我們的研究結(jié)果表明,多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險可能不僅體現(xiàn)在免疫細(xì)胞的功能障礙上,還體現(xiàn)在少突膠質(zhì)細(xì)胞及其前體細(xì)胞的功能障礙上,”卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)系教授 Gonçalo Castelo-Branco 說。與共同第一作者 Mandy Meijer 博士一起進(jìn)行了這項(xiàng)研究。學(xué)生和研究員 Eneritz Agirre。“這些發(fā)現(xiàn)表明,這些細(xì)胞也可以作為 MS 治療方法的目標(biāo),以防止可能由這些突變引起的功能障礙。”
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