年輕宿主的主動(dòng)免疫系統(tǒng)可能通過耗盡 T 細(xì)胞來對抗癌癥免疫療法

大多數(shù)免疫系統(tǒng)臨床研究使用成人。對于小兒癌癥患者，這些信息并不能說明全部情況。圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，年輕宿主的活躍免疫系統(tǒng)可以驅(qū)使 T 細(xì)胞衰竭，從而對抗癌癥免疫療法。該發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上。

“當(dāng)我們考慮對患有癌癥的兒童進(jìn)行免疫治療時(shí)，我們依賴的理解主要基于免疫系統(tǒng)在成人中的作用，”通訊作者、圣裘德免疫學(xué)系的 Benjamin Youngblood 博士說。“我們所展示的是，在年輕個(gè)體中，驅(qū)動(dòng) T 細(xì)胞進(jìn)入功能障礙狀態(tài)的動(dòng)力學(xué)要快得多，而且它的建立方式是通過在腫瘤微環(huán)境中的這種相互作用。”

熱心的免疫細(xì)胞會(huì)更快疲倦

高級(jí)生物的目標(biāo)只是生存足夠長的時(shí)間以傳遞它們的基因。因此，從進(jìn)化意義上講，免疫系統(tǒng)在生命早期積極保護(hù)宿主將是最有利的。但這種穩(wěn)健性是有代價(jià)的。

通常情況下，隨著時(shí)間的推移，免疫系統(tǒng)會(huì)降低這種強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致以后的免疫活動(dòng)減少。然而，強(qiáng)烈的反應(yīng)可能會(huì)影響免疫系統(tǒng)對癌癥慢性需求的反應(yīng)，因?yàn)檫^度活躍的 T細(xì)胞最終會(huì)耗盡。

在這項(xiàng)研究中，研究人員將腫瘤特異性 CD8 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)移到年輕和成年小鼠體內(nèi)，并跟蹤它們對腫瘤的反應(yīng)和功能。結(jié)果表明，在年輕宿主中引發(fā)的 CD8 T 細(xì)胞獲得了不同的特征，包括抑制性受體及其調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)增強(qiáng)。因此，與成人腫瘤相比，來自年輕腫瘤的腫瘤浸潤性 T 細(xì)胞迅速發(fā)展出功能失調(diào)的免疫反應(yīng)。

第一作者 Ardiana Moustaki 博士說：“如果我們考慮 CD8 T 細(xì)胞如何從幼稚到疲憊，那么年輕的微環(huán)境會(huì)將細(xì)胞進(jìn)一步推向衰竭，而成年微環(huán)境會(huì)沿著這條路徑產(chǎn)生多種表型。”圣裘德免疫學(xué)系。“這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了設(shè)計(jì)適合兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的免疫療法的重要性，因?yàn)槟贻p的免疫系統(tǒng)不僅僅是成人免疫系統(tǒng)的一個(gè)較小的副本。它們確實(shí)共享相同的組件，但信息流之間這些成分是多種多樣的，在每個(gè)宿主中建立了獨(dú)特的平衡。”

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