研究人員發(fā)現(xiàn)了一種對腸道疾病傷口愈合至關重要的蛋白質的修復特性

由凱斯西儲大學醫(yī)學院領導的一個國際團隊發(fā)現(xiàn)了蛋白質 Gasdermin B 的新特性，它可以促進克羅恩病和潰瘍性結腸炎等慢性炎癥性疾病患者胃腸道內壁細胞的修復。

最近發(fā)表在《細胞》雜志上的這項新發(fā)現(xiàn)意義重大，因為 Gasdermin B (GSDMB) 對愈合上皮的影響——一種排列在與外部環(huán)境直接接觸的器官的身體組織——將發(fā)揮關鍵作用。主要研究作者、醫(yī)學院實驗病理學路易斯皮勒默教授特蕾莎皮薩羅說，研究傷口形成和設計新療法以增強傷口修復。除了校園里的醫(yī)學院同事外，研究人員還包括來自克利夫蘭診所、德克薩斯州、英格蘭和希臘的科學家。

加斯德明 B

Gasdermins 是一個已知會引起細胞焦亡的蛋白質家族——一種細胞死亡，通常由感染和炎癥引發(fā)，導致潰瘍性結腸炎和克羅恩病等疾病。

在該蛋白家族中，Gasdermin B (GSDMB) 與其他 Gasdermin 蛋白不同，不會引起細胞焦亡，尤其是在上皮細胞中，而是有助于保持胃腸道健康——這是未來治療治療發(fā)展的重要發(fā)現(xiàn)。

先前的研究表明，攜帶 Gasdermin B 遺傳變異的個體患哮喘或炎癥性腸病 (IBD) 等炎癥性疾病的風險增加。

“關于這種情況發(fā)生的機制知之甚少，”皮薩羅說。“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)了這些 GSDMB 基因變異的功能后果。”

“因此，盡管 IBD 患者在疾病發(fā)作時可能會產生更高水平的 GSDMB，”她說，“但由遺傳變異產生的 GSDMB蛋白會干擾上皮細胞再生并形成對愈合至關重要的健康屏障的能力，因為例如，在潰瘍性結腸炎患者的潰瘍中。”

研究

科學家們使用最先進的技術分析了來自克羅恩病和潰瘍性結腸炎患者的樣本，例如單細胞 RNA 測序、CRISPR/Cas9 和上皮類器官培養(yǎng)。結果證實，與在健康個體中發(fā)現(xiàn)的 GSDMB 水平相比，IBD，特別是潰瘍性結腸炎患者的活組織檢查中 GSDMB 顯著增加。

研究結果出人意料地表明GSDMB沒有導致上皮細胞死亡。相反，這種增加的水平導致：

增殖，或新細胞的生長

遷移，或細胞的運動

粘附動力學、細胞和其他影響運動的表面之間的吸引力降低。

Pizarro 說，這些過程共同促進了上皮層的恢復和有效的傷口愈合。

“針對gasdermin B的未來療法不一定限于IBD或胃腸道的其他慢性炎癥狀態(tài)，”Pizarro說，“但也對肺部、皮膚和其他與胃腸道相互作用的器官的有效傷口愈合產生深遠的影響。需要維持有效上皮屏障的外部環(huán)境。”

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