由羅斯威爾公園綜合癌癥中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種通過鐵代謝途徑抑制胰腺癌細胞生長和轉(zhuǎn)移的分子。他們的研究結(jié)果最近發(fā)表在Molecular Cancer Therapeutics上，為開發(fā)治療胰腺癌的新候選藥物鋪平了道路。
該分子 MMRi62 以鐵代謝為目標，以殺死癌細胞和促進其生長和擴散的有害蛋白質(zhì)，這表明這種化合物的進一步開發(fā)和改進可能會導(dǎo)致一種新型的胰腺癌治療。
“MMRi62 會導(dǎo)致一種名為 FTH1 的鐵儲存蛋白以及一種在 PDAC 中發(fā)生突變的蛋白質(zhì)降解，從而抑制轉(zhuǎn)移和鐵死亡，這是一種由游離細胞鐵引發(fā)的細胞死亡形式，”王說，博士，羅斯威爾公園藥理學(xué)和治療學(xué)系副教授。
胰腺導(dǎo)管腺癌細胞 (PDAC) 易發(fā)生鐵死亡，這是一種最近發(fā)現(xiàn)的由鐵引發(fā)的細胞死亡類型，已成為癌癥研究的焦點。激活鐵死亡的新藥物的鑒定代表了 PDAC 潛在療法的一個新領(lǐng)域，PDAC 是一種侵襲性且在很大程度上無法治愈的疾病，占所有類型胰腺癌的 90%。
PDAC 的一個獨特特征是 KRAS 和 TP53 基因的突變，它們驅(qū)動疾病并使腫瘤對化療產(chǎn)生抗藥性。由于尚無針對這些突變的藥物和治療方法，PDAC 患者的治療選擇有限，該病的 5 年生存率僅為 12%。
“我們通過這項研究表明，在臨床前模型中，MMRi62 能夠在攜帶 KRAS 或 TP53 突變的 PDAC 細胞中誘導(dǎo)鐵死亡，從而抑制腫瘤生長并防止腫瘤轉(zhuǎn)移到遠處器官，”王博士補充道。
“雖然目前沒有可用的鐵死亡誘導(dǎo)劑，但我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將為 PDAC 等頑固性癌癥帶來有希望的新的基于 MMRi62 的治療方法。”
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！