骨髓癌的發(fā)現(xiàn)指向潛在的藥物靶點(diǎn)

梅奧診所個(gè)體化醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，患有 ASXL1 突變的慢性粒單核細(xì)胞白血病(一種不常見(jiàn)的骨髓癌癥)患者具有獨(dú)特的表觀遺傳變化，可以激活有害基因并導(dǎo)致癌癥更快地生長(zhǎng)。ASXL1 基因突變也可以將疾病轉(zhuǎn)化為更具侵襲性的急性髓性白血病。

該研究發(fā)表在Nature Communications上，有助于闡明潛在的治療策略并增加對(duì) ASXL1 基因表達(dá)的了解。

表觀遺傳學(xué)是指細(xì)胞遺傳物質(zhì)的化學(xué)修飾，它控制基因的表達(dá)方式并影響 DNA 密碼的解釋。研究表明，表觀遺傳學(xué)在包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的發(fā)展和進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

“患有這些 ASXL1 基因突變的患者的表觀基因組發(fā)生了變化，使癌細(xì)胞能夠打開(kāi)對(duì)患者有害的基因，”梅奧診所血液學(xué)家和科學(xué)家、該研究的主要作者 Moritz Binder MD 說(shuō)。學(xué)習(xí)。Binder 博士是 2021 年 Gerstner 家庭職業(yè)發(fā)展獎(jiǎng)獲得者。

“這些表觀遺傳變化不會(huì)影響 DNA 藍(lán)圖本身，”Binder 博士解釋說(shuō)。“它會(huì)影響閱讀藍(lán)圖的方式——閱讀哪些頁(yè)面以及不閱讀哪些頁(yè)面。”

慢性粒單核細(xì)胞白血病是一種通常影響 60 歲及以上人群的癌癥。它始于骨髓的造血細(xì)胞并侵入血液。近 40% 的慢性粒單核細(xì)胞白血病患者存在 ASXL1 基因突變。

“不幸的是，患有 ASXL1 突變的患者情況不佳，并且對(duì)目前可用的治療反應(yīng)不佳，”Binder 博士說(shuō)。

在這項(xiàng)研究中，Binder 博士和他的團(tuán)隊(duì)使用各種高通量測(cè)序方法進(jìn)行了全面的多組學(xué)研究。多組學(xué)為了解疾病背后的信息流提供了機(jī)會(huì)。

研究人員比較了有和沒(méi)有 ASXL1 突變的患者的樣本，并分析了基因的活性以及 DNA 周?chē)姆肿印Ｕ{(diào)查包括基因表達(dá)和影響 DNA 包裝的一些修飾。

“這使我們能夠進(jìn)行建模，以推斷表觀遺傳變化對(duì) ASXL1 突變慢性粒單核細(xì)胞白血病中致白血病基因表達(dá)的影響，”Binder 博士說(shuō)。

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