丙戊酸——一種用于治療癲癇、偏頭痛和雙相情感障礙的藥物——在懷孕期間服用會導(dǎo)致出生缺陷。現(xiàn)在，法國遺傳學(xué)、分子和細胞生物學(xué)研究所的比爾·凱斯 (Bill Keyes) 及其同事于 6 月 14 日在開放獲取期刊《公共科學(xué)圖書館生物學(xué)》(PLOS Biology) 上發(fā)表的一項研究揭示了一個原因：丙戊酸 (VPA) 將一些正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)的細胞置于進入衰老，一種阻止它們正確生長和分裂的停止?fàn)顟B(tài)。
VPA 廣泛用于治療多種疾病。然而，自最初使用以來，已有數(shù)千例婦女在懷孕期間服用 VPA，隨后生下患有先天缺陷的兒童，包括脊柱裂、面部改變和心臟畸形。此外，大約三分之一的暴露嬰兒會出現(xiàn)認(rèn)知障礙和自閉癥譜系障礙。
在這項新研究中，Keyes 及其同事使用了人類類器官(實驗室中生長的人體細胞的三維集群)以及小鼠來研究胚胎暴露于 VPA 的情況。他們發(fā)現(xiàn) VPA 會誘導(dǎo)神經(jīng)上皮細胞(產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的干細胞)中的細胞衰老。此外，研究人員確定了一種特殊的分子 p19Arf是造成這種 VPA 誘導(dǎo)的衰老的原因。當(dāng)研究小組使用缺乏 p19Arf的小鼠時，懷孕期間暴露于 VPA 不再導(dǎo)致小頭畸形(小頭)或與自閉癥譜系障礙相關(guān)的基因表達模式的變化，盡管 VPA 確實導(dǎo)致了這些小鼠的其他缺陷。
作者說，這項工作是最早將細胞衰老與發(fā)育缺陷聯(lián)系起來的工作之一。“總的來說，胚胎中衰老的非典型激活會擾亂發(fā)育的發(fā)現(xiàn)提出了一種有趣的可能性，即它也可能導(dǎo)致我們在這里研究的發(fā)育環(huán)境中的缺陷。”
該研究的第一作者 Muriel Rhinn 補充說：“雖然細胞衰老長期以來一直與衰老和與年齡相關(guān)的疾病有關(guān)，但我們現(xiàn)在表明，衰老的異常誘導(dǎo)也可能導(dǎo)致發(fā)育缺陷。因為丙戊酸與認(rèn)知功能密切相關(guān)。缺陷和自閉癥譜系障礙，這項研究現(xiàn)在引入了與衰老的令人興奮的聯(lián)系，支持需要額外的研究。”
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