VCU 梅西癌癥中心周四發(fā)表在《細胞報告》上的一項新研究表明，一種新的靶向治療可能是治療致命的兒科癌癥(稱為神經(jīng)母細胞瘤)的有效治療選擇。
神經(jīng)母細胞瘤是一種在神經(jīng)組織中發(fā)展的癌癥，最常見于腎臟周圍的腺體。盡管多項醫(yī)學(xué)進步改善了該疾病的預(yù)后，但高危神經(jīng)母細胞瘤仍然是導(dǎo)致 5 歲及以下兒童癌癥相關(guān)死亡最多的原因。
先前的研究表明，激活一組特定的蛋白質(zhì)——MEK/ERK——有助于神經(jīng)母細胞瘤細胞存活和生長。然而，一類被稱為 MEK 抑制劑的用于抑制這些蛋白質(zhì)功能的藥物已被證明在治療該疾病方面無效，因為高劑量與大量毒性相關(guān)。
“顯著改變高危神經(jīng)母細胞瘤命運的突破一直難以捉摸，”研究作者、發(fā)育治療研究項目聯(lián)合負責(zé)人 Anthony Faber 博士和高級捐贈主席 Natalie N. 和 John R. Congdon 說在 VCU 梅西癌癥中心的癌癥研究。
為了解決神經(jīng)母細胞瘤缺乏有效治療選擇的問題，F(xiàn)aber 的實驗室與他的合作者一起使用 SHP099 進行了高通量藥物篩選。這種化合物屬于一類新的藥物，靶向和阻斷一種叫做 SHP2 的酶，這種酶與 MEK/ERK 的遺傳途徑相同。
高通量篩選是藥物發(fā)現(xiàn)和設(shè)計中的一種重要方法，它使研究人員能夠?qū)瘜W(xué)或生物化合物進行數(shù)千到數(shù)百萬次的自動化測試。
Faber 和他的研究團隊一再發(fā)現(xiàn)，小鼠的神經(jīng)母細胞瘤腫瘤對 SHP099 敏感，并且在某些模型中腫瘤明顯縮小。SHP099對神經(jīng)纖維蛋白 1 (NF1) 蛋白表達有限或不表達的腫瘤細胞具有特別有效的影響。此外，他們確定 NF1 在晚期或復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細胞瘤細胞中的表達要低得多，并且該蛋白質(zhì)在高危神經(jīng)母細胞瘤中更容易失活。
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