新加坡杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致晚期脂肪肝疾病的機(jī)制——事實(shí)證明，維生素B12和葉酸補(bǔ)充劑可以逆轉(zhuǎn)這一過程。
這些發(fā)現(xiàn)可以幫助患有非酒精性脂肪肝病的人，這是一系列肝臟疾病的總稱，這些疾病影響了幾乎不喝酒的人，影響了全球25%的成年人和新加坡十分之四的成年人。
非酒精性脂肪性肝病涉及肝臟中的脂肪堆積，是全球肝移植的主要原因。它的高患病率是由于它與糖尿病和肥胖癥有關(guān)——這是新加坡和其他工業(yè)化國家的兩個主要公共衛(wèi)生問題。當(dāng)病情發(fā)展為炎癥和瘢痕組織形成時，稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
“雖然肝臟中的脂肪沉積在早期階段是可逆的，但其進(jìn)展為NASH會導(dǎo)致肝功能障礙、肝硬化并增加患肝癌的風(fēng)險，”該研究的第一作者、高級研究員MadhulikaTripathi博士說與杜克-新加坡國立大學(xué)心血管與代謝項(xiàng)目的荷爾蒙調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室合作。
目前，由于科學(xué)家不了解這種疾病的機(jī)制，因此沒有針對NASH的藥物治療。盡管科學(xué)家們知道NASH與一種叫做同型半胱氨酸的氨基酸的血液水平升高有關(guān)，但他們不知道它在疾病的發(fā)展中起什么作用，如果有的話。
Tripathi博士、研究合著者BrijeshSingh博士及其在新加坡、、中國和美國的同事在臨床前模型和人類中證實(shí)了同型半胱氨酸與NASH進(jìn)展的關(guān)聯(lián)。他們還發(fā)現(xiàn)，隨著肝臟中同型半胱氨酸水平的升高，這種氨基酸會附著在各種肝臟蛋白上，從而改變它們的結(jié)構(gòu)并阻礙它們的功能。特別是，當(dāng)同型半胱氨酸與稱為突觸蛋白17的蛋白質(zhì)連接時，它會阻止蛋白質(zhì)在脂肪酸代謝中發(fā)揮其運(yùn)輸和消化脂肪的作用(稱為自噬，細(xì)胞通過該過程去除畸形蛋白質(zhì)或受損細(xì)胞器的基本細(xì)胞過程)，線粒體周轉(zhuǎn)和炎癥預(yù)防。這誘導(dǎo)了脂肪肝疾病向NASH的發(fā)展和進(jìn)展。
重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在臨床前模型的飲食中補(bǔ)充維生素B12和葉酸可以提高肝臟中突觸蛋白17的水平并恢復(fù)其在自噬中的作用。它還減緩了NASH的進(jìn)展并逆轉(zhuǎn)了肝臟炎癥和纖維化。
“我們的發(fā)現(xiàn)既令人興奮又很重要，因?yàn)樗鼈儽砻饕环N相對便宜的療法，維生素B12和葉酸，可用于預(yù)防和/或延緩NASH的進(jìn)展，”Singh博士說。“此外，血清和肝臟同型半胱氨酸水平可以作為NASH嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。”
同型半胱氨酸可能同樣會影響其他肝臟蛋白，找出它們是該團(tuán)隊(duì)未來的研究方向。他們希望進(jìn)一步的研究將導(dǎo)致抗NASH療法的發(fā)展。
杜克-新加坡國立大學(xué)心血管和代謝疾病項(xiàng)目的荷爾蒙調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室主任、該研究的資深作者PaulM.Yen教授說：“使用維生素B12和葉酸的潛力很大，它們具有很高的安全性并且是被美國食品和藥物管理局指定為膳食補(bǔ)充劑，作為預(yù)防和治療NASH的一線療法，無論是在發(fā)達(dá)國家還是在發(fā)展中國家，都可以節(jié)省大量成本并減輕NASH的健康負(fù)擔(dān)。”
杜克-新加坡國立大學(xué)研究高級副院長PatrickCasey教授說：“目前，對終末期肝病患者的唯一治療是接受移植。Tripathi博士及其同事的研究結(jié)果表明，一個簡單的,負(fù)擔(dān)得起且可獲得的干預(yù)措施可能會阻止或逆轉(zhuǎn)對肝臟的損害,為患有脂肪肝疾病的人帶來新的希望。該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了基礎(chǔ)科學(xué)研究的價值,科學(xué)界通過這些研究繼續(xù)產(chǎn)生重大的積極影響關(guān)乎病人的生命。”
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