新加坡杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致晚期脂肪肝疾病的機(jī)制——事實(shí)證明，維生素B12和葉酸補(bǔ)充劑可以逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。
這些發(fā)現(xiàn)可以幫助患有非酒精性脂肪肝病的人，這是一系列肝臟疾病的總稱，這些疾病影響了幾乎不喝酒的人，影響了全球25%的成年人和新加坡十分之四的成年人。
非酒精性脂肪性肝病涉及肝臟中的脂肪堆積，是全球肝移植的主要原因。它的高患病率是由于它與糖尿病和肥胖癥有關(guān)——這是新加坡和其他工業(yè)化國(guó)家的兩個(gè)主要公共衛(wèi)生問(wèn)題。當(dāng)病情發(fā)展為炎癥和瘢痕組織形成時(shí)，稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
“雖然肝臟中的脂肪沉積在早期階段是可逆的，但其進(jìn)展為NASH會(huì)導(dǎo)致肝功能障礙、肝硬化并增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，”該研究的第一作者、高級(jí)研究員MadhulikaTripathi博士說(shuō)與杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)心血管與代謝項(xiàng)目的荷爾蒙調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室合作。
目前，由于科學(xué)家不了解這種疾病的機(jī)制，因此沒有針對(duì)NASH的藥物治療。盡管科學(xué)家們知道NASH與一種叫做同型半胱氨酸的氨基酸的血液水平升高有關(guān)，但他們不知道它在疾病的發(fā)展中起什么作用，如果有的話。
Tripathi博士、研究合著者BrijeshSingh博士及其在新加坡、、中國(guó)和美國(guó)的同事在臨床前模型和人類中證實(shí)了同型半胱氨酸與NASH進(jìn)展的關(guān)聯(lián)。他們還發(fā)現(xiàn)，隨著肝臟中同型半胱氨酸水平的升高，這種氨基酸會(huì)附著在各種肝臟蛋白上，從而改變它們的結(jié)構(gòu)并阻礙它們的功能。特別是，當(dāng)同型半胱氨酸與稱為突觸蛋白17的蛋白質(zhì)連接時(shí)，它會(huì)阻止蛋白質(zhì)在脂肪酸代謝中發(fā)揮其運(yùn)輸和消化脂肪的作用(稱為自噬，細(xì)胞通過(guò)該過(guò)程去除畸形蛋白質(zhì)或受損細(xì)胞器的基本細(xì)胞過(guò)程)，線粒體周轉(zhuǎn)和炎癥預(yù)防。這誘導(dǎo)了脂肪肝疾病向NASH的發(fā)展和進(jìn)展。
重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在臨床前模型的飲食中補(bǔ)充維生素B12和葉酸可以提高肝臟中突觸蛋白17的水平并恢復(fù)其在自噬中的作用。它還減緩了NASH的進(jìn)展并逆轉(zhuǎn)了肝臟炎癥和纖維化。
“我們的發(fā)現(xiàn)既令人興奮又很重要，因?yàn)樗鼈儽砻饕环N相對(duì)便宜的療法，維生素B12和葉酸，可用于預(yù)防和/或延緩NASH的進(jìn)展，”Singh博士說(shuō)。“此外，血清和肝臟同型半胱氨酸水平可以作為NASH嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。”
同型半胱氨酸可能同樣會(huì)影響其他肝臟蛋白，找出它們是該團(tuán)隊(duì)未來(lái)的研究方向。他們希望進(jìn)一步的研究將導(dǎo)致抗NASH療法的發(fā)展。
杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)心血管和代謝疾病項(xiàng)目的荷爾蒙調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室主任、該研究的資深作者PaulM.Yen教授說(shuō)：“使用維生素B12和葉酸的潛力很大，它們具有很高的安全性并且是被美國(guó)食品和藥物管理局指定為膳食補(bǔ)充劑，作為預(yù)防和治療NASH的一線療法，無(wú)論是在發(fā)達(dá)國(guó)家還是在發(fā)展中國(guó)家，都可以節(jié)省大量成本并減輕NASH的健康負(fù)擔(dān)。”
杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)研究高級(jí)副院長(zhǎng)PatrickCasey教授說(shuō)：“目前，對(duì)終末期肝病患者的唯一治療是接受移植。Tripathi博士及其同事的研究結(jié)果表明，一個(gè)簡(jiǎn)單的,負(fù)擔(dān)得起且可獲得的干預(yù)措施可能會(huì)阻止或逆轉(zhuǎn)對(duì)肝臟的損害,為患有脂肪肝疾病的人帶來(lái)新的希望。該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了基礎(chǔ)科學(xué)研究的價(jià)值,科學(xué)界通過(guò)這些研究繼續(xù)產(chǎn)生重大的積極影響關(guān)乎病人的生命。”
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