研究人員表明血清素可導(dǎo)致心臟瓣膜病

根據(jù)費(fèi)城兒童醫(yī)院兒科心臟瓣膜中心研究人員參與的一項(xiàng)新的多中心研究，神經(jīng)遞質(zhì)血清素會(huì)對心臟的二尖瓣產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致稱為退行性二尖瓣反流的心臟病。

這項(xiàng)研究由 CHOP 的 Robert J. Levy 醫(yī)學(xué)博士和哥倫比亞大學(xué)的 Giovanni Ferrari 博士共同領(lǐng)導(dǎo)，賓夕法尼亞大學(xué)和山谷醫(yī)院心臟研究所的合作者也參與了這項(xiàng)研究，最近發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上.

退行性二尖瓣反流是最常見的心臟瓣膜疾病之一。當(dāng)心臟收縮時(shí)，健康的二尖瓣會(huì)緊緊關(guān)閉左心房和左心室之間的開口。隨著退行性二尖瓣反流，二尖瓣形狀變形，心臟收縮時(shí)二尖瓣不能完全關(guān)閉，導(dǎo)致部分血液回流到左心房。這種異常的血流稱為反流。

雖然患者最初沒有癥狀，但隨著時(shí)間的推移，二尖瓣變厚變形，患者逐漸感到疲倦和呼吸急促。由于這種泄漏導(dǎo)致泵送效率降低，心臟需要更加努力地工作。心臟的這種額外工作最終會(huì)導(dǎo)致充血性心力衰竭。某些藥物可以緩解癥狀并預(yù)防并發(fā)癥，但它們不能治療疾病的根本原因。如果二尖瓣退化嚴(yán)重，則需要手術(shù)修復(fù)或更換二尖瓣。

為了更好地了解導(dǎo)致疾病進(jìn)展的因素，CHOP 研究人員及其合作者分析了 9,000 多名接受過退行性二尖瓣疾病手術(shù)的患者的數(shù)據(jù)，并評估了 100 例人體二尖瓣活檢，此外還研究了小鼠模型。

研究人員發(fā)現(xiàn)，服用選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)——最常用的抗抑郁藥——與嚴(yán)重的二尖瓣反流有關(guān)，與不服用 SSRIs 的人相比，這需要在更年輕的年齡進(jìn)行手術(shù)。

在動(dòng)物模型中，他們發(fā)現(xiàn)用高劑量 SSRIs 治療的正常小鼠會(huì)出現(xiàn)增厚的二尖瓣。他們還發(fā)現(xiàn)，缺乏血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SERT) 基因(SSRIs 的靶標(biāo))的小鼠會(huì)發(fā)育出更厚的二尖瓣。

通過遺傳分析，研究人員確定了 SERT 基因 (5HTTLPR) 區(qū)域中影響 SERT 活性的遺傳變異。具有使 SERT 活性降低的基因“長”變異的兩個(gè)拷貝(一個(gè)來自母親，一個(gè)來自父親)的患者的 SERT 活性要低得多，并且需要更頻繁地進(jìn)行手術(shù)。

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