主要的真菌感染在全球范圍內(nèi)變得越來越普遍，在真菌的興起中，一個(gè)意想不到的現(xiàn)象是由于某些免疫療法和小分子激酶抑制劑的并發(fā)癥而危及生命的感染。
哈肯薩克子午線發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新中心 (CDI) 的一位科學(xué)家通過一份新出版物確定了此類現(xiàn)象的具體機(jī)械原因，這可能會(huì)在未來挽救生命。
論文“C5a-licensed phagocytes drive sterilizing immunity during systemic fungalinfection ”發(fā)表在 5 月 22 日的Cell雜志上。
“我們的研究結(jié)果將幫助臨床醫(yī)生了解這些危及生命的感染是如何出現(xiàn)的，”CDI 助理成員、哈肯薩克子午線醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)助理教授 Jigar Desai 博士說，他是第一個(gè)論文的作者。“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于醫(yī)生和科學(xué)家更好地了解其中一些病例是如何產(chǎn)生的——以及如何避免它們。”
科學(xué)家團(tuán)隊(duì)確定，C5a 蛋白是補(bǔ)體途徑的倒數(shù)第二個(gè)效應(yīng)成分，是機(jī)體抵抗全身性真菌感染的先天能力的關(guān)鍵。此外，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)的補(bǔ)體通路特征可作為系統(tǒng)性念珠菌病的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。通過使用動(dòng)物模型、患者數(shù)據(jù)和血清，該團(tuán)隊(duì)展示了 C5a 及其下游效應(yīng)如何對(duì)身體的免疫細(xì)胞(特別是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)至關(guān)重要，以清除真菌白色念珠菌，當(dāng)它超越身體的自然防御時(shí)。
Desai 及其團(tuán)隊(duì)(包括來自美國國立衛(wèi)生研究院、杜克大學(xué)和西奈山等機(jī)構(gòu)的同事)通過分離 C5 的作用，在動(dòng)物模型和患者血清中分階段展示了這一點(diǎn)。
除了發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)補(bǔ)體特征作為系統(tǒng)性念珠菌病的潛在生物標(biāo)志物外，這項(xiàng)工作還將在臨床環(huán)境中產(chǎn)生巨大影響，其中補(bǔ)體 C5 靶向治療，例如抗 C5 單克隆抗體 eculizumab/ravulizumab(以及 C5a受體抑制劑、avacopan)是首選的治療方法。在這些環(huán)境中，這項(xiàng)工作的結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對(duì)機(jī)會(huì)性真菌感染進(jìn)行警惕監(jiān)測(cè)的重要性，早期診斷可以改善患者的預(yù)后。
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