在一項新研究中，研究人員將患病結(jié)腸與健康組織進(jìn)行比較，以更好地了解炎癥性腸病 (IBD) 如何在分子水平上與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加相關(guān)聯(lián)。威康桑格研究所和劍橋大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，受 IBD 影響的結(jié)腸細(xì)胞內(nèi)的 DNA 變化率是健康結(jié)腸的兩倍多，從而增加了這些細(xì)胞獲得可能導(dǎo)致癌癥的 DNA 變化的可能性。
今天(7 月 21 日)發(fā)表在Cell上的這項研究還發(fā)現(xiàn)，與 IBD 相關(guān)的慢性炎癥會破壞結(jié)腸的組織結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞能夠在異常廣闊的區(qū)域擴(kuò)張。這些結(jié)果為了解體內(nèi)進(jìn)化以及 IBD 和結(jié)直腸癌的發(fā)展提供了寶貴的見解。
IBD 主要是指潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病，這是一種以消化系統(tǒng)炎癥為特征的慢性疾病，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。1990 年至 2017 年間，全球 IBD 病例數(shù)從 370 萬增加到 680 萬。這種疾病的病因仍然未知，但人們認(rèn)為炎癥是由于對腸道微生物的不適當(dāng)免疫反應(yīng)而發(fā)生的。
與普通人群相比，患有 IBD 的人患胃腸道癌癥的風(fēng)險更高。患者將為此接受定期監(jiān)測，在某些情況下，患者可能會選擇接受手術(shù)切除整個結(jié)腸，以降低這種風(fēng)險。
在這項新研究中，劍橋 Addenbrooke 醫(yī)院的臨床醫(yī)生提供了 46 名 IBD 患者捐贈的結(jié)腸組織樣本，以及關(guān)于他們的病史和治療的匿名信息。Wellcome Sanger Institute 的研究人員隨后使用激光捕獲顯微切割切出 446 個單獨的隱窩，即構(gòu)成結(jié)腸組織的微小空腔，因此可以對它們進(jìn)行全基因組測序。
對這些序列進(jìn)行分析以發(fā)現(xiàn)組織中的突變率、隱窩與任何比正常突變更多的基因之間的遺傳關(guān)系。然后將它們與來自 41 個沒有 IBD 個體的 412 個隱窩的序列進(jìn)行比較，以便觀察慢性炎癥對 DNA 序列的影響。
研究小組發(fā)現(xiàn)，患病組織中的 DNA 變化是正常組織的兩倍多，而且疾病持續(xù)時間越長，這種變化就越大。
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