研究人員揭示了侵襲性前列腺癌與TP53突變之間的聯(lián)系

TP53基因提供了制造稱為腫瘤蛋白p53(或p53)的蛋白質(zhì)的指令。這種蛋白質(zhì)通過(guò)防止細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂過(guò)快或不受控制的方式來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂。最近的一項(xiàng)研究表明，TP53基因突變的男性患侵襲性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)很高。

該研究結(jié)果發(fā)表在歐洲泌尿?qū)W雜志上一篇題為“遺傳性TP53變異和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)”的論文中，該論文由佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)家兼醫(yī)學(xué)助理教授KaraN.Maxwell博士領(lǐng)導(dǎo)。賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)。

研究人員寫(xiě)道：“遺傳性種系TP53致病性和可能致病性變異(gTP53)會(huì)導(dǎo)致常染色體顯性多癌易感性，包括Li-Fraumeni綜合征(LFS)。”“然而，目前尚不清楚前列腺癌與gTP53之間的關(guān)聯(lián)。”

研究人員試圖確定gTP53是否易患前列腺癌。

“TP53是一種腫瘤抑制基因，通過(guò)檢測(cè)DNA損傷，充當(dāng)‘基因組的守護(hù)者’。但TP53的突變通常在癌癥中發(fā)生，當(dāng)失去其保護(hù)時(shí)，癌癥就會(huì)變得瘋狂，”該研究的通訊作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)和病理學(xué)教授ColinPritchard博士說(shuō)。。

研究人員觀察了一組患有LFS的男性前列腺癌的發(fā)病率，這是一種可能由TP53突變引起的罕見(jiàn)疾病。

在163名患有LFS的男性中，研究人員觀察到，其中31人患有前列腺癌，而在最初測(cè)試時(shí)未患有癌癥的其余117名男性中，有6人在接下來(lái)的七年內(nèi)被診斷出患有該疾病。結(jié)果表明，患有LFS的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了25倍。

他們研究的近7,000名患有前列腺癌的男性中，有38人遺傳了有害的TP53變異。

普里查德說(shuō)：“這個(gè)比率遠(yuǎn)高于前列腺癌人群的平均水平。”“事實(shí)上，在如此晚期才被診斷出患有前列腺癌的情況相當(dāng)罕見(jiàn)。”

Pritchard表示，LFS患者中TP53變異與前列腺癌之間的聯(lián)系可能未被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槎嗄陙?lái)這些患者通常活得不夠長(zhǎng)，無(wú)法患上這種疾病。

“前列腺癌是老年男性的一種疾病，”他說(shuō)。“但現(xiàn)在，通過(guò)篩查，許多患有Li-Fraumeni綜合征的男性都活到了40多歲、50多歲、60多歲和70多歲，此時(shí)患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。”

研究結(jié)果表明，患有LFS的男性應(yīng)定期篩查前列腺癌，接受癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)的男性也應(yīng)檢查該基因是否存在突變。

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