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1、一)發(fā)病原因 人類乳頭瘤病毒(HPV)屬于乳頭瘤空泡病毒A屬,為一組小DNA病毒,直徑為55nm,無脂蛋白包膜,由72個病毒殼粒構(gòu)成的對稱20面體,其基因組為一環(huán)狀的雙鏈DNA,含7.9kb,分子量為5000000。
2、在HPV的基因結(jié)構(gòu)和功能研究方面,其開放閱讀框架(ORFs)E6、E7、EE2、E4、E5、LL2和E3、E8及相應(yīng)的基因編碼蛋白受到高度重視。
3、HPV有多種型別和亞型,人們最初是通過低于50%已知HPV類型DNA交叉雜交率來確定一種新的HPV型別,通過高于50%交叉雜交率而內(nèi)切酶不同來確定新的亞型。
4、目前采用的分型標(biāo)準(zhǔn)為:待定HPV基因組ORF的E6、E7和L1序列較已知型別同源性低于90%即為新類型,有2%~10%的差異為新亞型,差異小于2%者為同型變異。
5、基于PCR技術(shù)現(xiàn)已將HPV分為超過100種類型,其中約75種已完成分子克隆和基因測序。
6、 至少有35個型的HPV可以感染泌尿生殖道上皮,臨床表現(xiàn)有其型特異性,產(chǎn)生從核酸技術(shù)可檢測的亞臨床感染、組織細(xì)胞學(xué)技術(shù)可檢測的亞臨床感染、尖銳濕疣、非典型增生、原位癌、鮑溫丘疹病、鱗狀細(xì)胞癌等廣泛的病譜。
7、和尖銳濕疣高度相關(guān)的是HPV6、HPV11,其他還有HPV16,HPVl8,HPV30,HPV31,HPV33、HPV42、HPV43,HPV54、HPV55等。
8、大量的研究資料亦證明,HPVl6、HPVl8、HPV3 HPV33 、HPV35、 HPV39、HPV45,HPV5HPV52、HPV54、HPV56、HPV66、HPV68等與生殖器表皮腫瘤發(fā)生有關(guān)。
9、 (二)發(fā)病機(jī)制 尖銳濕疣HPV易感染黏膜和皮膚的鱗狀上皮細(xì)胞,性接觸部位的細(xì)小傷口促進(jìn)感染發(fā)生。
10、基底細(xì)胞層a6整合蛋白(integrin)可能是病毒附著的受體,L1蛋白在病毒結(jié)合、進(jìn)入細(xì)胞時起協(xié)調(diào)作用。
11、基底細(xì)胞中的HPV抗原性弱,易逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別和清除,其基因早期表達(dá)E1和E2。
12、E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白,并具有腺嘌呤和鳥嘌呤三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性;E2蛋白既是轉(zhuǎn)錄的激活劑又是限制劑,通過固定在12-核苷復(fù)蘇物(ACCN6GGT)啟動轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。
13、隨著向棘細(xì)胞分化生長過程,攜有高復(fù)制(>50)HPV之DNA的完整病毒顆粒出現(xiàn)在中上層細(xì)胞中,E6、E7編碼蛋白發(fā)揮了重要的轉(zhuǎn)化細(xì)胞功能,特別是在高危型HPV(HPVl6、HPVl8)感染中。
14、概括而言,ORF早期區(qū)E1-E8主要負(fù)責(zé)病毒的復(fù)制且有轉(zhuǎn)化特性,晚期區(qū)L1和L2則和增殖及復(fù)制有關(guān)。
15、病毒顆粒在角質(zhì)形成細(xì)胞終末分化階段裝配,子代病毒隨死亡角層細(xì)胞脫落而釋放。
16、 體液免疫研究方面,HPV抗原曾采用過提取的病毒顆粒、細(xì)菌表達(dá)的融合蛋白、合成多肽等,多數(shù)結(jié)果顯示宿主抗體主要針對殼粒蛋白L2。
17、以最新的基因重組殼粒蛋白L1或L1 L2抗原(VLPs)研究表明,HPV抗體有型特異性,陽性結(jié)果和疾病史強(qiáng)相關(guān),抗體產(chǎn)生的速度很慢,滴度較低。
18、一組新近感染HPV16的婦女,血清抗體陽轉(zhuǎn)平均時間近一年,平均滴度1∶100。
19、血清抗體維持時間尚不明確,有報告尖銳濕疣型抗體可持續(xù)數(shù)十年。
20、HPV的細(xì)胞免疫反應(yīng)一直被認(rèn)為在抑制病毒再活化和疣體消退中起重要作用,T細(xì)胞應(yīng)答強(qiáng)度和疣體的發(fā)生、持續(xù)時間及消退相關(guān)。
21、近年研究發(fā)現(xiàn),針對E6和E7的淋巴組織增生反應(yīng)與皮損消退和HPV感染的清除有關(guān);在宮頸癌婦女的外周血、引流淋巴結(jié)和癌組織中檢測到對應(yīng)E4蛋白的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)。
22、 大量HPV疫苗接種動物實(shí)驗(yàn)已證明,預(yù)防性接種病毒或基因重組殼粒蛋白LL2、E7、E6或E5可整體或部分保護(hù)宿主免受病毒攻擊,至少能加快排斥反應(yīng)產(chǎn)生。
23、目前,已見人體HPV疫苗I期和Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)報告,人們希望從基因重組E7、E6等蛋白中確定有效的治療性疫苗,拓展HPV相關(guān)疾病的治療。
24、 干擾素具有抗病毒、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)活性,已成為治療HPV感染,尤其是泛發(fā)和難治性尖銳濕疣的輔助用藥,有效率報告在40%~60%。
25、影響療效的因素有:種類、劑量和療程、給藥途徑、患者細(xì)胞免疫活性(與皮損表現(xiàn)有關(guān))、HPV型別。
26、劑量相關(guān)的副作用限制了較大劑量系統(tǒng)給藥治療,現(xiàn)多采用損害內(nèi)分區(qū)注射療法,尚無標(biāo)準(zhǔn)化方案。
27、鑒于價格和給藥不便因素,治療對象常為其他方法失敗的患者。
28、有作者認(rèn)為損害內(nèi)注射療法早期治療效果好,報告治療初發(fā)性尖銳濕疣(HPV6或HPV1l)有效率大于70%。
本文分享完畢,希望對大家有所幫助。
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