腸道微生物組在CAR-T細(xì)胞免疫治療反應(yīng)中發(fā)揮作用

CAR-T細(xì)胞是工程化的癌癥免疫療法，可以增強(qiáng)或劫持人體的免疫系統(tǒng)來(lái)靶向其癌癥。來(lái)自人體研究和臨床前實(shí)驗(yàn)的越來(lái)越多證據(jù)表明，腸道微生物組可能會(huì)調(diào)節(jié)T細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的癌癥免疫療法(例如免疫檢查點(diǎn)阻斷)的功效?，F(xiàn)在，德國(guó)癌癥研究中心(DKFZ)的研究人員與來(lái)自德國(guó)、以色列和美國(guó)的同事一起發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組可能調(diào)節(jié)CD19CAR-T細(xì)胞免疫療法對(duì)B細(xì)胞白血病和淋巴瘤患者的療效。

該研究結(jié)果發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上，題為“非抗生素破壞的腸道微生物組與CD19-CAR-T細(xì)胞癌癥免疫療法的臨床反應(yīng)相關(guān)”。

這項(xiàng)同類(lèi)規(guī)模最大的前瞻性研究對(duì)172名此前多輪化療失敗的淋巴瘤患者進(jìn)行了追蹤，從CAR-T免疫療法開(kāi)始前到兩年后。有趣的是，與接受美羅培南、哌拉西林-他唑巴坦或頭孢吡肟等廣譜(“高風(fēng)險(xiǎn)”)抗生素子集的患者相比，20%的患者對(duì)后續(xù)CAR-T治療的臨床反應(yīng)發(fā)生了改變其他抗生素以及治療前未接受抗生素治療的患者。然而，這種與抗生素相關(guān)的CAR-T治療反應(yīng)降低并不是由抗生素本身的作用驅(qū)動(dòng)的，而是因?yàn)榕c未接受抗生素治療的患者相比，在開(kāi)始CAR-T治療之前接受“高風(fēng)險(xiǎn)”抗生素治療的患者往往具有更高的治療前腫瘤負(fù)荷和全身炎癥。這些不良的治療前條件導(dǎo)致后續(xù)的CAR-T治療效果較差。

研究人員確定了幾個(gè)能夠預(yù)測(cè)CAR-T功效的關(guān)鍵微生物組特征，包括擬桿菌屬、瘤胃球菌屬、真桿菌屬和阿克曼氏菌屬。其中，阿克曼氏菌還與這些患者中較高的基線外周T細(xì)胞水平相關(guān)。

該研究揭示了微生物組與CAR-T結(jié)果之間的密切關(guān)聯(lián)。此外，這項(xiàng)研究的結(jié)果可能有助于更好地了解不同患者中CAR-T細(xì)胞激活、持久性和臨床療效的差異。DKFZ-魏茨曼科學(xué)研究所微生物組和癌癥橋接部門(mén)主任EranElinav博士總結(jié)道：“……通過(guò)進(jìn)一步的研究，我們希望基于微生物組的診斷和治療將被納入精準(zhǔn)腫瘤學(xué)領(lǐng)域。”

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