導讀 三陰性乳腺癌(TNBC)是一種預后極差且治療靶點有限的侵襲性腫瘤,改善其治療一直具有挑戰(zhàn)性。為了滿足這種對更好治療方法的需求,貝勒醫(yī)學院...
三陰性乳腺癌(TNBC)是一種預后極差且治療靶點有限的侵襲性腫瘤,改善其治療一直具有挑戰(zhàn)性。為了滿足這種對更好治療方法的需求,貝勒醫(yī)學院和合作機構的研究人員研究了 TNBC 的潛在弱點,這些弱點可能會帶來新的療法并改善這種破壞性疾病的結果。
該團隊在《臨床研究雜志》上報告稱,在不同的 TNBC 動物模型中,用小分子藥物 Zotatifin 靶向蛋白質 eIF4A 不僅可以通過強力抑制多種腫瘤促進蛋白質的產生來抑制腫瘤細胞增殖,而且還可以重塑腫瘤免疫微環(huán)境轉變?yōu)橛欣谀[瘤消除的一種。這些有希望的發(fā)現支持進行臨床試驗來評估這種方法對患者的潛在益處。
“我們的策略是通過干擾促進癌癥進展的蛋白質的產生來控制癌癥的生長,”貝勒杰弗里·羅森博士實驗室的分子和細胞生物學講師、第一作者趙娜博士說。
“蛋白質 eIF4A 對 TNBC 很重要,因為它能促進其他有助于其生長的蛋白質的產生。在這項研究中,我們研究了用 Zotatifin 抑制 eIF4A 是否會減少或消除 Zotatifin(一種抑制蛋白質的藥物,與 eIF4A 一樣,調節(jié)蛋白質合成) eIF4A 促進癌癥生長的能力。”
結果令人鼓舞。Zotatifin 治療不僅縮小了動物模型中的腫瘤大小,還刺激了干擾素反應,從而改善了腫瘤的免疫微環(huán)境。
“Zotatifin 目前正在進行雌激素受體陽性乳腺癌的 I/II 期臨床試驗。我們在該試驗的患者活檢中觀察到 Zotatifin治療后誘導了類似的干擾素反應,不幸的是,TNBC 患者沒有入組。”趙說。
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