Radboudumc 的研究人員揭示了鞘脂(以“獅身人面像”命名的神秘脂肪)與先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞記憶之間的迷人聯(lián)系。正如《細(xì)胞報(bào)告》中的一篇出版物所概述的那樣，這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)各種疾病的創(chuàng)新療法提供了新途徑，包括自身免疫性疾病、癌癥、心血管疾病和器官移植。
先天免疫系統(tǒng)對(duì)于防御感染至關(guān)重要，在涉及免疫系統(tǒng)的各種疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究人員證明，鞘脂可以重新編程先天免疫細(xì)胞的記憶，為治療提供新的可能性。
先天免疫細(xì)胞的記憶，也稱為訓(xùn)練有素的免疫力，使這些細(xì)胞能夠在反復(fù)感染期間做出更強(qiáng)更快的反應(yīng)，這是一種至關(guān)重要的能力。然而，在先天免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度的疾病中，例如自身免疫性疾病、心血管疾病和器官移植，這可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。了解這種“記憶”背后的分子機(jī)制對(duì)于開發(fā)這些疾病的新療法至關(guān)重要。
用脂肪操縱先天免疫記憶
由 Raphaël Duivenvoorden 領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組與研究員 Nils Rother 一起發(fā)現(xiàn)，鞘脂在調(diào)節(jié)訓(xùn)練有素的免疫力方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
他們使用含有鞘脂的納米顆粒證明，這些脂肪決定了訓(xùn)練后免疫力的誘導(dǎo)。一些鞘脂會(huì)抑制記憶，而另一些則會(huì)刺激記憶。使這一發(fā)現(xiàn)更加引人注目的是，抑制調(diào)節(jié)細(xì)胞中鞘脂代謝的蛋白酸性神經(jīng)酰胺酶對(duì)于抑制訓(xùn)練有素的免疫力具有最有效的作用。
羅瑟說：“通過抑制酸性神經(jīng)酰胺酶，我們可以完全抑制訓(xùn)練有素的免疫力的激活。”
這些發(fā)現(xiàn)為如何調(diào)節(jié)訓(xùn)練免疫提供了新的見解，并為開發(fā)涉及訓(xùn)練免疫的疾病的治療方法提供了新的目標(biāo)。操縱先天免疫細(xì)胞中的鞘脂平衡為開發(fā)能夠恢復(fù)有效防御和過度活躍反應(yīng)之間平衡的療法開辟了新的可能性。
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