佛羅里達州斯克里普斯研究所的研究人員開發(fā)了一種新方法，通過靶向形成 α-突觸核蛋白的 mRNA 來抵消 α-突觸核蛋白水平。該策略通過解決神經退行性疾病的潛在治療方法打開了許多研究大門。
在PNAS發(fā)表的一篇論文“通過用核糖核酸酶靶向嵌合體靶向其結構 mRNA 來降低本質上無序的蛋白質α-突觸核蛋白水平”中，該團隊介紹了 Synucleozid-2.0 和 Syn-RiboTAC，這是一種 mRNA 結合和降解二重奏，允許通過靶向編碼 mRNA 來調節(jié)高度不可成藥的蛋白質 α-突觸核蛋白。
神經退行性疾病，尤其是帕金森病 (PD)，由于難以靶向特定蛋白質(如 α-突觸核蛋白)，而這些蛋白質的水平隨著疾病進展而增加，因此帶來了重大的治療挑戰(zhàn)。
傳統(tǒng)方法(例如抗體或反義寡核苷酸)在靶向本質上無序的蛋白質(如 α-突觸核蛋白)時受到限制，因為它們缺乏穩(wěn)定的三維結構、典型的小分子結合位點或口袋，而這些通常是藥物化合物的常規(guī)靶點。
通過創(chuàng)建一種在形成蛋白質之前靶向編碼 mRNA 結構的方法，研究人員創(chuàng)建了一種工具，可以通過限制其初始生產水平來繞過靶向完全形成的蛋白質的困難。
在 PD 患者來源的神經元中，Syn-RiboTAC 間接恢復了大約一半失調基因的表達。α-突觸核蛋白水平的降低可能允許恢復一些因其異常積累而破壞的失調基因。α-突觸核蛋白減少的下游效應還可以減輕細胞應激，使細胞恢復正常功能和基因表達模式。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網站立場無關。財經信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！