科學(xué)家發(fā)現(xiàn)重度飲酒的新關(guān)鍵介質(zhì)

酒精是世界上最普遍的成癮物質(zhì)。在美國，每年過量飲酒造成的損失高達 2,490 億美元，每年導(dǎo)致約 88,000 人死亡，并造成許多慢性健康問題和社會問題。在美國，超過 1400 萬人患有酒精使用障礙，這是一種常見的、慢性的、復(fù)發(fā)性的疾病。盡管這種疾病很普遍，但治療往往不充分，目前只有三種中等有效的藥物治療。

長期接觸酒精已被證明會在特定的大腦區(qū)域產(chǎn)生深刻的神經(jīng)適應(yīng)，包括招募關(guān)鍵的壓力神經(jīng)遞質(zhì)，最終導(dǎo)??致身體發(fā)生變化，從而維持過度飲酒。大腦中被稱為“終紋床核”(BNST)的區(qū)域與對壓力的行為反應(yīng)以及慢性病理性飲酒密切相關(guān)。

酒精成癮的突破性研究

波士頓大學(xué) Chobanian & Avedisian 醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽 (PACAP) 的肽與大量飲酒有關(guān)。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這種肽在 BNST 區(qū)域發(fā)揮作用。

使用已建立的大量間歇性飲酒實驗?zāi)Ｐ?，研究人員觀察到，與對照模型相比，在戒斷期間，該模型顯示 BNST 中應(yīng)激神經(jīng)肽 PACAP 的水平選擇性增加。

有趣的是，另一種與 PACAP、降鈣素基因相關(guān)肽或 CGRP 密切相關(guān)的應(yīng)激神經(jīng)肽的水平也觀察到了類似的增加。這兩種肽都與壓力和疼痛敏感性有關(guān)，但它們在酒精成癮中的作用尚不清楚。

然后，研究人員在轉(zhuǎn)基因模型中使用病毒來阻斷含有 PACAP 的神經(jīng)通路，該通路專門到達 BNST。“我們發(fā)現(xiàn)抑制 BNST 中的 PACAP 可以顯著減少大量飲酒，”共同通訊作者、學(xué)校成癮性疾病實驗室聯(lián)合主任、藥理學(xué)、生理學(xué)和生物物理學(xué)教授 Valentina Sabino 博士解釋道。

研究人員稱，這些結(jié)果提供了證據(jù)表明這種蛋白質(zhì)介導(dǎo)了酒精的成癮特性。共同通訊作者、藥理學(xué)、生理學(xué)和生物物理學(xué)副教授 Pietro Cottone 博士補充道：“我們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致大量飲酒的關(guān)鍵因素 PACAP，它可以作為開發(fā)新型藥物療法的目標(biāo)。” -成癮性疾病實驗室主任。

參考文獻：“終紋床核的垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽 (PACAP) 介導(dǎo)小鼠重度飲酒”作者：Lauren Lepeak、Sophia Miracle、Antonio Ferragud、Mariel P. Seiglie、Samih Shafique、Zeynep Ozturk、Margaret A . Minnig、Gianna Medeiros、Pietro Cottone 和 Valentina Sabino，2023 年 12 月 1 日，eNeuro。

DOI：10.1523/ENEURO.0424-23.2023

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