自身免疫性疾病非常普遍,而且治療起來(lái)非常困難。部分原因是,人們對(duì)自身免疫性疾病患者免疫系統(tǒng)攻擊自身組織的原因仍知之甚少。
在一項(xiàng)發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的研究中,大阪大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),人體自身具有不尋常結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)會(huì)觸發(fā)免疫細(xì)胞引發(fā)一波炎癥,從而導(dǎo)致自身免疫。這篇論文的標(biāo)題是“新自身抗原是人類狼瘡中自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞的主要靶點(diǎn)”。
當(dāng)人體免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織而不是抵抗細(xì)菌或病毒等外來(lái)入侵者時(shí),就會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病。然而,這種情況發(fā)生的原因一直是個(gè)謎,因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)有許多制衡機(jī)制,以確保它只對(duì)“非自身”觸發(fā)因素作出反應(yīng)。
這項(xiàng)研究的資深作者 Hisashi Arase 解釋說(shuō):“人們一直認(rèn)為,T 細(xì)胞能夠區(qū)分來(lái)自自身的蛋白質(zhì)小片段和主要組織相容性復(fù)合體 II (MHC-II) 上呈現(xiàn)的非自身蛋白質(zhì),并且‘訓(xùn)練’T 細(xì)胞不對(duì)自身抗原作出反應(yīng)。”
“然而,當(dāng) MHC-II 缺少一個(gè)稱為不變鏈 (Ii) 的關(guān)鍵部分時(shí),它會(huì)向 T 細(xì)胞呈現(xiàn)更大的、錯(cuò)誤折疊的自身抗原,稱為新自身抗原。”
鑒于自身免疫性疾病患者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)針對(duì)新自身抗原的自身抗體,研究人員探索了患有狼瘡的患者和小鼠的 T 細(xì)胞反應(yīng)性,其中成年小鼠的 Ii 被耗盡。他們還研究了 Epstein–Barr 病毒 (EBV) 感染(狼瘡的風(fēng)險(xiǎn)因素)對(duì) T 細(xì)胞對(duì)新自身抗原的反應(yīng)性的影響。
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