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研究人員開發(fā)了第一個白化病干細(xì)胞模型來研究相關(guān)的眼部疾病

導(dǎo)讀 國家眼科研究所 (NEI) 的研究人員開發(fā)了第一個患者來源的干細(xì)胞模型,用于研究與眼皮膚白化病 (OCA) 相關(guān)的眼部疾病。該模型的開發(fā)在《

國家眼科研究所 (NEI) 的研究人員開發(fā)了第一個患者來源的干細(xì)胞模型,用于研究與眼皮膚白化病 (OCA) 相關(guān)的眼部疾病。該模型的開發(fā)在《干細(xì)胞報告》雜志的 1 月號中有所描述。NEI 隸屬于美國國立衛(wèi)生研究院。

“這種‘培養(yǎng)皿中的疾病’系統(tǒng)將幫助我們了解白化病患者缺乏色素是如何導(dǎo)致視網(wǎng)膜、視神經(jīng)纖維和其他對中央視力至關(guān)重要的眼部結(jié)構(gòu)異常發(fā)育的,”Aman George 博士說。 .D.,NEI 眼科遺傳學(xué)和視覺功能分部的科學(xué)家,也是該報告的主要作者。

OCA 是一組遺傳病癥,由于對黑色素生成至關(guān)重要的基因發(fā)生突變,會影響眼睛、皮膚和頭發(fā)的色素沉著。在眼睛中,色素存在于視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 中,并通過防止光散射來幫助視力。RPE 緊鄰眼睛的感光光感受器,為它們提供營養(yǎng)和支持。OCA 患者缺乏色素性 RPE,并且中央凹不發(fā)達(dá),中央凹是視網(wǎng)膜內(nèi)對中央視力至關(guān)重要的區(qū)域。視神經(jīng)將視覺信號傳送到大腦。

OCA 患者的視神經(jīng)纖維走線錯誤。科學(xué)家們認(rèn)為 RPE 在這些結(jié)構(gòu)的形成中發(fā)揮了作用,并希望了解缺乏色素如何影響它們的發(fā)育。

“用于研究白化病的動物不太理想,因為它們?nèi)狈χ醒氚迹?rdquo;醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士、NEI 臨床主任兼眼科遺傳學(xué)和視覺功能分會主任 Brian P. Brooks 說。“模擬這種疾病的人類干細(xì)胞模型是了解白化病和測試治療它的潛在療法的重要一步。”

為了制作模型,研究人員將沒有 OCA 的個體和患有兩種最常見類型的 OCA(OCA1A 和 OCA2)的人的皮膚細(xì)胞重新編程為多能干細(xì)胞(iPSC)。然后將 iPSC 分化為 RPE 細(xì)胞。來自 OCA 患者的 RPE 細(xì)胞與來自未受影響個體的 RPE 細(xì)胞相同,但表現(xiàn)出顯著減少的色素沉著。

研究人員將使用該模型研究缺乏色素沉著如何影響 RPE 生理和功能。Brooks 表示,理論上,如果中央凹的發(fā)育依賴于 RPE 色素沉著,并且可以通過某種方式改善色素沉著,那么與異常中央凹發(fā)育相關(guān)的視力缺陷至少可以部分得到解決。

“在很小的時候治療白化病,甚至可能在產(chǎn)前,當(dāng)眼睛的結(jié)構(gòu)正在形成時,將有最大的機(jī)會挽救視力,”布魯克斯說。“例如,對成年人來說,好處可能僅限于改善光敏性,但兒童可能會看到更顯著的效果。”

該團(tuán)隊現(xiàn)在正在探索如何使用他們的模型對潛在的 OCA 療法進(jìn)行高通量篩選。

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