膽汁酸——肝臟和膽囊產(chǎn)生的溶解脂肪的液體——是否也在免疫和炎癥中發(fā)揮作用?
根據(jù)發(fā)表在《自然》雜志上的兩項獨立的哈佛醫(yī)學(xué)院研究，答案似乎是肯定的。
這兩項研究均在小鼠身上進行，結(jié)果表明，膽汁酸可促進參與調(diào)節(jié)炎癥并與腸道炎癥狀況相關(guān)的幾種 T 細胞的分化和活性。他們還表明，腸道微生物對于將膽汁酸轉(zhuǎn)化為免疫信號分子至關(guān)重要。
這項工作提出了調(diào)節(jié)腸道炎癥的可能治療途徑，腸道炎癥是炎癥性腸病(通常稱為 IBD)等自身免疫性疾病發(fā)展的基礎(chǔ)過程。
第一項研究由免疫學(xué)家 Jun Huh 領(lǐng)導(dǎo)并于 11 月 27 日發(fā)表在《自然》雜志上，揭示膽汁酸通過與腸道中的免疫細胞相互作用發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用。一旦膽汁酸離開膽囊并完成其溶解脂肪的任務(wù)，它們就會沿著消化道向下移動，在那里它們被腸道細菌修飾??成免疫調(diào)節(jié)分子。然后，經(jīng)過修飾的膽汁酸會激活兩類免疫細胞：調(diào)節(jié)性 T 細胞 (Treg) 和效應(yīng)輔助性 T 細胞，特別是 Th17，它們各自負責(zé)通過抑制或促進炎癥來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。
在正常情況下，促炎性 Th17 細胞和抗炎性 Treg 細胞的水平相互平衡，保持一定程度的對病原體的保護，而不會引起過多的組織破壞性炎癥。這些細胞在腸道感染中起著關(guān)鍵作用。Th17 細胞點燃炎癥以平息感染，而一旦威脅消退，Tregs 就會抑制炎癥。如果不受限制，Th17 的活性還會導(dǎo)致異常炎癥，從而促進自身免疫性疾病并損害腸道。
在他們的實驗中，研究人員使用未分化或幼稚的小鼠 T 細胞，并將它們一次暴露于各種膽汁酸代謝物。實驗表明，兩種不同的膽汁酸分子對 T 細胞產(chǎn)生不同的影響——一個分子促進 Treg 分化，而另一個分子抑制 Th17 細胞分化。當(dāng)研究人員將每種分子施用于小鼠時，他們觀察到動物的 Th17 和 Treg 細胞相應(yīng)地下降和上升。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種膽汁酸副產(chǎn)物也存在于人類糞便中，包括 IBD 患者的糞便——這一發(fā)現(xiàn)表明相同的機制在人類中發(fā)揮作用。
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