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人體體細(xì)胞發(fā)生的體外重建與解構(gòu)

導(dǎo)讀 我們提供了這份手稿的未經(jīng)編輯的版本,以便盡早訪問其發(fā)現(xiàn)。在最終出版之前,手稿將進(jìn)行進(jìn)一步編輯。請(qǐng)注意,可能存在影響內(nèi)容的錯(cuò)誤,所有

我們提供了這份手稿的未經(jīng)編輯的版本,以便盡早訪問其發(fā)現(xiàn)。在最終出版之前,手稿將進(jìn)行進(jìn)一步編輯。請(qǐng)注意,可能存在影響內(nèi)容的錯(cuò)誤,所有法律免責(zé)聲明均適用。

抽象的

脊椎動(dòng)物體顯示節(jié)段性組織,其在脊柱和周圍神經(jīng)的周期性組織中最為顯著。當(dāng)包含骨骼肌和椎骨前體的體節(jié)從前體中胚層(PSM)有節(jié)奏地產(chǎn)生時(shí),首先實(shí)施這種同色異譜組織。然后體節(jié)被細(xì)分為前部和后部隔室,這對(duì)于椎骨形成和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)段性模式1-4至關(guān)重要.這個(gè)關(guān)鍵的體細(xì)胞細(xì)分是如何建立的仍然知之甚少。在這里,我們介紹了人類多能干細(xì)胞(PSC)的新型三維培養(yǎng)系統(tǒng),稱為Somitoids和Segmentoids,它們概括了具有前后(AP)身份的體節(jié)樣結(jié)構(gòu)的形成。我們確定了分割時(shí)鐘在將時(shí)間節(jié)律性轉(zhuǎn)化為前后體細(xì)胞室的空間規(guī)律性方面的關(guān)鍵功能。我們展示了分割基因MESP2的初始鹽和胡椒表達(dá)在新形成的節(jié)段中,通過主動(dòng)細(xì)胞分選機(jī)制轉(zhuǎn)化為前部和后部同一性的隔室。我們的工作表明,參與體細(xì)胞發(fā)生的主要模式模塊包括時(shí)鐘和波前、AP極性模式和體節(jié)上皮化可以在我們的體外系統(tǒng)中分離和獨(dú)立運(yùn)行。我們一起為啟動(dòng)體節(jié)極性模式的對(duì)稱性破壞過程定義了一個(gè)新框架。我們的工作提供了一個(gè)有價(jià)值的平臺(tái)來解碼體細(xì)胞發(fā)生的一般原則和推進(jìn)人類發(fā)展的知識(shí)。

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