誘導多能干細胞具有巨大的治療潛力，是了解不同疾病如何發(fā)展的寶貴工具。新的研究表明，應定期對此類干細胞系進行基因突變篩查，以確保疾病模型的準確性。
在過去的十年中，科學家們已經學會了通過基因重編程從普通細胞中創(chuàng)建誘導多能干細胞 (iPSC)。這些細胞被廣泛用于研究疾病，因為它們可以分化為身體的幾乎任何細胞類型，并且可以從任何個體產生。然而，仍然存在的一個關鍵的方法學挑戰(zhàn)是，由于大多數(shù)未知原因，分化過程會受到重大技術變化的影響。
赫爾辛基大學的 HiLIFE Tenure Track 教授 Helena Kilpinen 和她的團隊使用干細胞研究神經發(fā)育和其他大腦相關疾病的生物學機制。
他們的新研究剛剛發(fā)表在《細胞基因組學》雜志上，旨在闡明 iPSC 分化結果可變的原因。這項來自赫爾辛基大學和倫敦大學學院的合作研究表明，培養(yǎng)的干細胞可能會獲得新的基因突變，從而對細胞的分化能力產生重大影響。
研究人員通過跟蹤 200 多個 iPSC 細胞系從健康個體分化為多巴胺能神經元并將分化結果與突變譜進行比較來檢查此類突變的作用。他們使用一種技術，一次分析一個細胞，以追蹤單個神經元的分化軌跡。
研究人員觀察到，那些在稱為BCOR的基因中具有破壞性突變的 iPSC 細胞系產生的神經元較少，在培養(yǎng)物中增殖更快，并且在基因表達方面表現(xiàn)出很大差異。該基因是正常胚胎發(fā)育過程中的關鍵調節(jié)因子。
與我們最初的假設一致，結果表明，在 iPSC 系的產生和隨后的培養(yǎng)過程中獲得的突變會對分化過程產生重大影響，完全獨立于任何疾病特異性過程。”
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