在初步人體研究中有希望的安全性和有效性研究結果以及動物研究中的優(yōu)異結果之后，針對KRAS基因突變引起的腫瘤的研究癌癥藥物將在二期臨床試驗中進行評估。這種藥物由安進公司開發(fā)，現(xiàn)在被稱為AMG 510，是第一種實現(xiàn)抑制突變KRAS蛋白臨床試驗的治療方法。編碼關鍵細胞信號蛋白的KRAS基因的錯誤是癌癥最常見的原因之一。
這種被AMG 510抑制的特異性突變體——稱為KRAS(G12C)——存在于約13%的肺腺癌、3%的結直腸癌和2%的其他實體瘤中。
盡管它在癌癥的發(fā)病機制中起著重要作用，但由于蛋白質的形狀，科學家仍然無法設計出KRAS特異性療法——它具有異常光滑的表面，沒有明顯的藥物分子結合區(qū)域。為了開發(fā)這種長期尋求的直接抑制劑，安進公司的研究人員在伯克利實驗室的先進光源(ALS)上對KRAS(G12C)蛋白進行了X射線晶體學分析。利用在束線獲得的數(shù)據(jù)生成的高分辨率結構圖幫助安進在分子上找到了一個小口袋。在隨后的研究中，束線數(shù)據(jù)使科學家能夠研究KRAS(G12C)和口袋中結合的潛在抑制化合物之間的原子分子相互作用。經(jīng)過多年的藥物優(yōu)化計劃，AMG 510已經(jīng)成為非常有前景的候選產(chǎn)品。
其中一名成員Marc aler說：“化合物很難在整個開發(fā)過程中一直變成藥物。因此，BCSB團隊很高興看到我們(小小的)貢獻找到了對抗疾病的方法?！盉CSB雷是伯克利實驗室的生物物理學家。
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這些人造蛋白質對金屬有很強的把握。
伯克利實驗室開發(fā)的螯合肽庫可以在許多應用中加速新材料的設計。
特蕾莎杜克
伯克利實驗室領導的一組科學家開發(fā)了一種人工蛋白質或“類肽”庫，可以有效地“螯合”或結合鑭系元素和作用元素，鑭系元素是重金屬，位于分子篩的底面。
這個新的文庫為研究人員提供了一種自動化的高通量方法，用于精確設計具有精確單體單元序列的新型肽樣聚合物——螯合鑭系元素(如造影劑) (，)是磁共振造影劑中常見的成分，而act是一種元素，如late。
正如《化學科學》雜志所報道的，研究人員在伯克利實驗室的分子鑄造工廠將定制的具有F-block結合特性的單體整合到肽樣支架中。在這項初步研究中，研究人員將兩種受生物學啟發(fā)的羥基吡啶酮和兒茶酚酰胺單體組裝成一種稱為“四聚體”的分子復合物，從而形成了一個包含16種螯合肽(也稱為“配體”)的文庫。然后，研究人員使用基于發(fā)光的技術來測量每個螯合肽與鑭系陽離子(帶正電荷的離子)EUR和ter的配位程度。
研究人員發(fā)現(xiàn)，具有三個和四個羥基吡啶酮官能團的螯合體系對鑭系金屬，尤其是歐元具有高親和力，這表明這些基于肽的螯合劑可用于設計適合各種應用的配體。F族金屬，如化學分離工藝、光學設備優(yōu)化和藥物開發(fā)。此外，擴大研究人員的技術以包括其他單體可能會導致更大的庫。
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