小鼠胰腺β細(xì)胞增強(qiáng)為未來的糖尿病治療鋪平了道路

一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種基因在胰腺早期發(fā)育過程中對(duì)增加產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞數(shù)量至關(guān)重要的作用。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)加強(qiáng)糖尿病研究工作，并最終為該疾病帶來新的替代療法。研究結(jié)果發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上。

基因組調(diào)控中心 (CRG)、Bellvitge 生物醫(yī)學(xué)研究所 (IDIBELL) 和巴塞羅那大學(xué)的研究人員在小鼠和斑馬魚模型以及人類胰腺類器官中研究了 RE1 沉默轉(zhuǎn)錄因子基因，也稱為 REST。研究人員此前曾懷疑該基因在胰腺發(fā)育中的作用，但迄今為止的研究尚無(wú)定論。

他們發(fā)現(xiàn) REST 在尚未分化的胚胎胰腺細(xì)胞(也稱為祖細(xì)胞)以及形成胰管的成體細(xì)胞中表達(dá)。研究人員沒有檢測(cè)到產(chǎn)生胰島素的成人 β 細(xì)胞中的 REST 活性。

小鼠模型實(shí)驗(yàn)表明，在胚胎早期，即胰腺形成之前，敲除 REST 基因會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞數(shù)量增加一倍。這些細(xì)胞一直維持到成年，所有小鼠都顯示正常體重。使用斑馬魚模型進(jìn)行的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，β 細(xì)胞形成有類似的促進(jìn)作用。

在胰腺已經(jīng)形成后，滅活 REST 無(wú)法促進(jìn) β 細(xì)胞的形成。出生后不久休息失活的小鼠對(duì)內(nèi)分泌細(xì)胞的形成有短暫的促進(jìn)作用，但這并沒有持續(xù)到成年。使人類胰腺類器官中的 REST 失活并不會(huì)導(dǎo)致 β 細(xì)胞形成，盡管研究人員確實(shí)檢測(cè)到內(nèi)分泌基因的活性增加。

“雖然對(duì)胰腺的發(fā)育很重要，但我們已經(jīng)證明 REST 并不是內(nèi)分泌分化的唯一守護(hù)者。然而，如果有一天我們想出一種未來的藥物混合物來促進(jìn)胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，我懷疑 REST 抑制劑將成為配方的一部分。我們現(xiàn)在正在測(cè)試 REST 抑制劑是否可用于人為地促進(jìn)培養(yǎng)皿中 β 細(xì)胞的形成，”該研究的高級(jí)作者兼 CRG 監(jiān)管基因組學(xué)和糖尿病組組長(zhǎng) Jorge Ferrer說。

可以增加或替代胰腺中產(chǎn)生胰島素的 β 細(xì)胞數(shù)量的新療法和治療方法將改變糖尿病的治療方法，糖尿病影響著全球 4 億多人。對(duì)于 1 型糖尿病患者，每日注射胰島素的唯一替代治療方法是移植，這需要服用免疫抑制劑藥物產(chǎn)生潛在的副作用，并且受到器官捐贈(zèng)者短缺的阻礙。能夠直接增加胰腺中的現(xiàn)有數(shù)量將繞過許多這些障礙。

“REST加入胰腺發(fā)育過程中內(nèi)分泌分化的主導(dǎo)抑制器很短的名單，說：”里克斯?fàn)柫_維拉，研究和研究員與IDIBELL和巴塞羅那大學(xué)聯(lián)合所屬的合著者。“REST 調(diào)節(jié)劑很可能在未來的操作中發(fā)揮重要作用，以促進(jìn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)或糖尿病替代療法中的內(nèi)分泌發(fā)生。”

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