促進(jìn)免疫治療的實(shí)驗(yàn)藥物在膀胱癌研究中顯示出前景

北卡羅來(lái)納州教堂山市——一項(xiàng)針對(duì)小鼠的新研究發(fā)現(xiàn)，將實(shí)驗(yàn)性藥物恩替司他添加到類(lèi)似免疫療法的治療中可顯著促進(jìn)癌癥緩解。這種方法顯示出如此大的希望，它已經(jīng)在正在進(jìn)行的晚期膀胱癌患者的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試。

這一發(fā)現(xiàn)由北卡羅來(lái)納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，于 2021 年 8 月 16 日發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上。

“過(guò)去十年中，美國(guó)的膀胱癌發(fā)病率一直穩(wěn)定或略有下降，但自 1990 年代以來(lái)，五年生存率幾乎沒(méi)有變化，”UNC Lineberger醫(yī)學(xué)博士、Rush S. Dickson 杰出教授說(shuō)。醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)教授，論文的共同通訊作者。“因此，我們正在尋找改善癌癥治療方法的方法，這種癌癥在晚期階段極難治療。”

FDA 最近批準(zhǔn)了幾種膀胱癌的免疫療法，但這些療法只能縮小約 15% 患者的腫瘤。為了提高對(duì)免疫療法的反應(yīng)率，研究人員轉(zhuǎn)向組蛋白去乙?；?(HDAC) 抑制劑，希望這類(lèi)藥物能夠?qū)е轮霸谀[瘤進(jìn)化過(guò)程中被沉默的免疫療法靶點(diǎn)的表達(dá)。在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了恩替司他，這是一種高選擇性 HDAC 抑制劑，正在各種癌癥的后期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。

“重要的是，恩替司他治療后新抗原特異性 T 細(xì)胞的數(shù)量增加。這意味著恩替司他暴露的抗原可以被體內(nèi)已有的 T 細(xì)胞靶向，否則這些 T 細(xì)胞不會(huì)被激活以殺死腫瘤細(xì)胞，”UNC Lineberger 的醫(yī)學(xué)博士、UNC 醫(yī)學(xué)院助理教授和共同通訊作者說(shuō)。作者。“我們很高興將恩替司他與未來(lái)可增強(qiáng) T 細(xì)胞功能的療法相結(jié)合。”

當(dāng)用恩替司他聯(lián)合免疫療法治療時(shí)，三分之二的小鼠的腫瘤完全消失，并且在停止治療時(shí)沒(méi)有小鼠的腫瘤復(fù)發(fā)。

“單獨(dú)使用恩替司他并沒(méi)有導(dǎo)致腫瘤大小的有效減小，”UNC Lineberger 的醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、UNC 醫(yī)學(xué)院助理教授Tracy Rose說(shuō)。“我們認(rèn)為，在免疫療法釋放對(duì) T 細(xì)胞的制動(dòng)作用的同時(shí)，必須揭露新抗原或使其可見(jiàn)。”

鑒于在實(shí)驗(yàn)室中將恩替司他添加到免疫治療中的明顯好處，研究人員正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以測(cè)試聯(lián)合治療對(duì)晚期膀胱癌患者的益處。該試驗(yàn)于 2020 年開(kāi)始，預(yù)計(jì)將于 2022 年底報(bào)告其結(jié)果(臨床試驗(yàn) NCT03978624)。

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