研究人員解開由艾滋病毒直接引起的罕見癌癥之謎
匹茲堡,2021年10 月 13 日——科學(xué)家們?cè)缇椭?,HIV 會(huì)將其遺傳信息的 DNA 副本整合到可能導(dǎo)致癌癥的宿主細(xì)胞基因中。當(dāng)動(dòng)物感染其他逆轉(zhuǎn)錄病毒時(shí),這些動(dòng)物通常會(huì)患上癌癥。但是,令人困惑和幸運(yùn)的是,這種情況并不經(jīng)常發(fā)生在感染艾滋病毒的人身上,這種逆轉(zhuǎn)錄病毒是導(dǎo)致艾滋病大流行的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
由匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和美國國家癌癥研究所(NCI)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)今天在《科學(xué)進(jìn)展》雜志上宣布,他們發(fā)現(xiàn)了為什么醫(yī)生沒有看到高發(fā)病率的 T 細(xì)胞淋巴瘤——一種癌癥免疫系統(tǒng) - 在感染艾滋病毒的患者中。
“我們似乎已經(jīng)解釋了為什么 HIV 很少是癌癥的直接原因的一些謎團(tuán),”共同主要作者、醫(yī)學(xué)博士、皮特大學(xué)和UPMC傳染病科主任約翰梅勒斯說。“我們的調(diào)查表明,它需要一系列非常不尋常的事件,包括 HIV 的變化和 HIV 感染者的人類基因的額外突變,才能發(fā)展成淋巴瘤,這是一種稱為淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞癌癥。”
當(dāng) HIV 進(jìn)入人體時(shí),它會(huì)尋找 T 細(xì)胞并將其基因序列的 DNA 副本——稱為“原病毒”——插入細(xì)胞的 DNA。這會(huì)指示通常在體內(nèi)巡邏以尋找外來病原體的 T 細(xì)胞產(chǎn)生 HIV。
NCI 和 Pitt 團(tuán)隊(duì)之前的研究表明,前病毒可以插入 T 細(xì)胞 DNA 的位置,促使受感染細(xì)胞分裂并生長成大的非癌性克隆。病毒的目標(biāo)不是誘導(dǎo)受感染細(xì)胞的生長;這只是原病毒碰巧插入 T 細(xì)胞 DNA 的結(jié)果。
這些先前的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了一個(gè)悖論:如果 HIV 可以整合到 T 細(xì)胞中的基因中,從而使細(xì)胞長成大的克隆,那為什么它也不會(huì)引起淋巴瘤?
為了回答這個(gè)問題,研究小組從 13 名患有淋巴瘤的 HIV 患者身上獲取了腫瘤樣本,發(fā)現(xiàn)其中三個(gè)樣本具有高水平的 HIV 前病毒。然后進(jìn)一步研究了這些樣品。
然后他們確定了原病毒插入 T 細(xì)胞 DNA 的位置。該分析表明,當(dāng) HIV 前病毒插入一個(gè)稱為STAT3或STAT3 的基因和另一個(gè)稱為LCK 的基因時(shí),它可以促使帶有這些前病毒的細(xì)胞增殖。如果其他人類基因中存在其他非病毒突變,則可能導(dǎo)致 T 細(xì)胞淋巴瘤。既STAT3和LCK參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的生長。
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