驅(qū)動(dòng)乳腺癌的免疫細(xì)胞可能是新免疫療法的有效靶點(diǎn)
乳腺癌是全世界女性中最常見的癌癥,但許多免疫療法在治療侵襲性疾病方面的成功有限。
VCU梅西癌癥中心癌癥生物學(xué)研究項(xiàng)目成員Paula Bos教授表示:“深入了解乳腺癌的免疫生物學(xué),對(duì)于成功利用免疫療法提高乳腺癌生存率非常重要。”在VCU醫(yī)學(xué)院病理系任教。
Bos的新研究成果發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》。該免疫細(xì)胞通過阻止誘導(dǎo)抗腫瘤反應(yīng)的特定蛋白質(zhì)的積累,鑒定出一種免疫細(xì)胞,其是乳腺癌生長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。這一新知識(shí)可用于開發(fā)這種疾病的新免疫療法。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)是一種特殊的免疫細(xì)胞,具有抑制其他免疫細(xì)胞功能的獨(dú)特能力。這個(gè)功能可以防止機(jī)體對(duì)體內(nèi)的某些分子反應(yīng)過度。然而,在許多情況下,它會(huì)抑制免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的能力。因此,Treg細(xì)胞通常大量存在于實(shí)體瘤中,尤其是乳腺癌,通常與結(jié)果不佳有關(guān)。
在之前的研究中,Bos證明了在乳腺癌模型中靶向Treg細(xì)胞可以顯著降低腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。然而,在分子水平上,尚不清楚為什么會(huì)發(fā)生這種腫瘤減少。
有一種叫做干擾素(IFN-)的特殊蛋白質(zhì),具有強(qiáng)大的抗腫瘤特性,包括激活巨噬細(xì)胞,可以引起炎癥,阻止癌癥生長(zhǎng)。
Bos的最新研究表明Treg細(xì)胞可以抑制IFN-。CD4 T淋巴細(xì)胞(一種白細(xì)胞)產(chǎn)生的核糖核酸進(jìn)一步促進(jìn)疾病的發(fā)展。在分析靶向Treg細(xì)胞并破壞Treg細(xì)胞的乳腺癌模型后,Bos發(fā)現(xiàn)IFN-的存在增加。和巨噬細(xì)胞功能被重新編程為抗腫瘤細(xì)胞。
Bos說(shuō):“此外,我們已經(jīng)證明,人類癌癥具有更好的整體生存率,其遺傳模式與在沒有Treg細(xì)胞的乳腺癌小鼠中觀察到的相似。”
本研究首次研究了Treg細(xì)胞在乳腺癌中的作用機(jī)制。
Bos說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了使用IFN-程序性巨噬細(xì)胞進(jìn)行過繼轉(zhuǎn)移治療的潛力。蛋白質(zhì)對(duì)治療乳腺癌有效。過繼轉(zhuǎn)移是指將外部細(xì)胞轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)以提高免疫功能或反應(yīng)的過程。
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