阿特珠單抗聯(lián)合化療的大型臨床試驗(yàn)中成像質(zhì)量細(xì)胞計(jì)數(shù)是可行的

圣安東尼奧——允許在單細(xì)胞水平研究蛋白質(zhì)表達(dá)和腫瘤微環(huán)境 (TME) 內(nèi)細(xì)胞位置的下一代技術(shù)是可行的，并提供了關(guān)于添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑 atezolizumab 的好處的信息。根據(jù)在2021 年 12 月 7 日至 10 日舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上公布的結(jié)果，Tecentriq 將化療作為早期高危和局部晚期三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的新輔助治療。

米蘭 IRCCS Ospedale San Raffaele 臨床腫瘤學(xué)系乳腺癌小組負(fù)責(zé)人 Giampaolo Bianchini 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“我們正在經(jīng)歷可用于表征腫瘤分子復(fù)雜性的技術(shù)的革命。”“其中，成像質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)使我們能夠收集有關(guān)腫瘤異質(zhì)性及其周圍微環(huán)境的前所未有的信息。”

Bianchini 解釋說(shuō)，通過(guò)成像質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù) (IMC)，可以同時(shí)分析單個(gè)組織切片中的 40 多種標(biāo)記物，以識(shí)別單個(gè)細(xì)胞上存在的一組蛋白質(zhì)，同時(shí)考慮它們?cè)诮M織中的精確位置。IMC 結(jié)合了流式細(xì)胞術(shù)(分析單個(gè)或多個(gè)激光流過(guò)的單個(gè)細(xì)胞或顆粒)和質(zhì)譜法(通過(guò)準(zhǔn)確測(cè)量分子質(zhì)量來(lái)識(shí)別樣品中存在的分子)的原理。

新出現(xiàn)的證據(jù)表明，TNBC 腫瘤被單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。在 KEYNOTE-522 試驗(yàn)中，免疫檢查點(diǎn)抑制和化療相結(jié)合顯示出對(duì)高風(fēng)險(xiǎn) TNBC 患者的顯著益處，導(dǎo)致 FDA 批準(zhǔn) pembrolizumab(Keytruda)聯(lián)合化療作為這種情況下的新輔助治療。

“不幸的是，一種尺寸并不適合所有患者，其中一些可能對(duì)單獨(dú)的化療有反應(yīng)，而其他最初從免疫療法中受益的人最終會(huì)復(fù)發(fā)。此外，盡管免疫療法總體耐受性良好，但也報(bào)告了一些罕見(jiàn)但可能嚴(yán)重的免疫相關(guān)副作用，”Bianchini 評(píng)論道。“出于這些原因，迫切需要生物標(biāo)志物來(lái)幫助我們確定哪些患者將從添加免疫療法中獲益最多——可能導(dǎo)致化療降級(jí)或無(wú)化療策略，以及那些僅通過(guò)化療就能表現(xiàn)良好的患者。”

Bianchini 及其同事研究了 IMC 是否可以幫助確定這種治療方法的理想候選者。他們?cè)?III 期NeoTRIPaPDL1試驗(yàn)的背景下進(jìn)行了 IMC 分析，該試驗(yàn)旨在評(píng)估將 atezolizumab (Tecentriq) 添加到化療藥物卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇 (Abraxane) 中，與僅作為新輔助治療的卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇相比在完成治療后六周內(nèi)接受手術(shù)的早期高危和局部晚期 TNBC 患者。

“我們通過(guò)單細(xì)胞分析評(píng)估了識(shí)別腫瘤和 TME 中存在的不同表型的預(yù)測(cè)價(jià)值，以及細(xì)胞-細(xì)胞相互作用的相關(guān)性，”英國(guó)癌癥研究小組負(fù)責(zé)人 H Raza Ali 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)劍橋研究所和劍橋大學(xué)以及該研究的主要貢獻(xiàn)者。“免疫激活和腫瘤細(xì)胞殺傷都需要細(xì)胞之間的物理相互作用，因此在研究對(duì)免疫療法的反應(yīng)時(shí)，有關(guān)腫瘤組織空間組織的信息至關(guān)重要。”

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