不列顛哥倫比亞大學(UBC)/分子醫(yī)學和治療中心(CMMT)和不列顛哥倫比亞兒童醫(yī)院的研究人員檢查了這些數(shù)據(jù)超過25年，以揭示預測亨廷頓氏病發(fā)病年齡的新見解。
“這一發(fā)現(xiàn)可能使我們能夠為家庭提供更多的信息，”主要作者蓋倫賴特說，他是UBC醫(yī)學院、CMMT和BC兒童學院的研究助理?！巴ㄟ^向基因顧問提供有價值的數(shù)據(jù)，也有可能改善疾病管理?！?
亨廷頓氏病是一種遺傳性疾病，影響約7000名加拿大人。對于每個受影響的人來說，有4到5個人的基因突變會導致疾病，但他們還沒有生病。這種疾病通常在40歲左右開始。癥狀包括運動、認知和精神障礙。
亨廷頓氏病是由亨廷頓氏基因的單一突變引起的，患者攜帶延伸的重復DNA片段。盡管這種突變的長度一直被認為是個體何時(以及是否)會表現(xiàn)出疾病癥狀的最佳指標，但UBC的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種也會顯著影響患者發(fā)病年齡的遺傳變異。
“我們的研究表明，亨廷頓氏病的發(fā)病年齡不僅受擴增突變長度的影響，還受與這一重復序列直接相鄰的DNA序列的影響，”資深作者邁克爾海登博士說，他是醫(yī)學教授CMMT的遺傳學和名譽主任，該學院是UBC醫(yī)學院的一部分，位于BC兒童醫(yī)院。
這是今天發(fā)表在《美國人類遺傳學雜志》上的一項新研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。雖然以往對亨廷頓基因的研究主要集中在基因DNA中谷氨酰胺構(gòu)件的長度，但本研究考察了編碼這些谷氨酰胺構(gòu)件的DNA序列中的變異體，以及這些變異體與年齡的關(guān)系。這種疾病的發(fā)作。
導致亨廷頓氏病的DNA序列主要由三個DNA字母CAG的重復序列組成，CAG編碼谷氨酰胺，谷氨酰胺是蛋白質(zhì)的組成部分。然而，UBC的研究人員已經(jīng)證明，另一種谷氨酰胺結(jié)構(gòu)單元CAA的存在顯著影響這種疾病。在用CAG序列替換CAA序列的個體中，盡管它們攜帶相同量的谷氨酰胺氨基酸，但發(fā)現(xiàn)患者比預期早幾十年發(fā)展該疾病。
“現(xiàn)在我們知道，亨廷頓氏病的發(fā)病年齡受到不間斷CAG序列長度的顯著影響，”Hayden說。不間斷CAG序列的長度似乎也引起體細胞不穩(wěn)定。
研究人員從UBC亨廷頓病生物庫中的患者中篩選樣本，以檢測亨廷頓基因的變異，從而檢查發(fā)病年齡以及這種變異是否更有可能在血液中傳播到更長的重復長度。海登在1986年建立了該銀行，進行這樣的研究，現(xiàn)在它包含了大約8000個標本。
Hayden團隊希望篩選更多的DNA樣本，進一步完善亨廷頓氏病家族患者發(fā)病年齡預測模型，并觀察這些突變在腦組織中的表達情況。
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