破壞參與RNA分子保存的兩個基因，會抑制雄性瘧疾寄生蟲成熟并從人血傳播到蚊子體內的能力，從而中斷寄生蟲生命周期的關鍵階段，切斷其中一個重要步驟。傳播疾病。賓夕法尼亞州立大學和南佛羅里達大學的研究人員已經(jīng)確定了這些基因編碼的蛋白質復合物，這對瘧原蟲雄性形式(或配子體)的成熟非常重要。用抗瘧藥物靶向這種復合物的方法可能會成為對抗這種疾病的新武器。描述這項研究的論文發(fā)表在2019年1月31日的《PLOS病原體》雜志上。
“瘧疾仍然是一個令人難以置信的毀滅性全球健康問題，每年造成數(shù)十萬人死亡，”賓夕法尼亞州立大學生物化學和分子生物學助理教授、研究團隊負責人斯科特林德納(Scott lindner)說。“當蚊子從受感染的個體和雌雄瘧原蟲中攝取血粉時，它們會傳播瘧疾。配子體是寄生蟲生命周期的有性階段，然后在蚊子體內成熟。配子體在蚊子的腸道中交配，最終形成子孢子，然后可以傳播給其他個體。我們有興趣確定瘧疾寄生蟲成熟階段的重要分子過程，這是傳播給蚊子所必需的，因為靶向傳播事件已被確定為對抗這種疾病的潛在有效方法。
在人類中，瘧疾寄生蟲首先停留在肝臟，在那里生長繁殖，最后出現(xiàn)癥狀時侵入紅細胞。這些血液階段的寄生蟲大多繼續(xù)無性繁殖，殺死紅細胞并傳播給其他人。然而，有些產生雄性和雌性配子體。配子體在血液中開始成熟，產生信使核糖核酸(mRNA)分子，編碼其持續(xù)成熟所需的蛋白質，但事實上，蛋白質不會在配子體中傳播給蚊子。
賓夕法尼亞州立大學博士后研究員、論文第一作者凱文j哈特說：“血液中不成熟的配子母細胞必須保留并穩(wěn)定其mRNA，只有在蚊子腸道中完全成熟時才能使用?！拔覀冇信d趣了解蛋白質復合物在其他生物中的作用，并通過去除mRNA的保護性聚(A)尾來促進mRNA的降解?！?
CAF1/CCR4/NOT蛋白復合物含有CAF1和CCR4兩種蛋白，起到“脫氨酶”的作用，可以去除mRNA中的聚(A)尾，降低mRNA的穩(wěn)定性。當研究人員通過實驗破壞瘧原蟲中的這些蛋白質基因時，他們期望配子體中mRNA的穩(wěn)定性增加；然而，他們看到了相反的情況。
哈特說：“我們非常驚訝地看到，CAF1和CCR4似乎都在配子體mRNA的保存中發(fā)揮了作用?！爱斘覀兤茐倪@些蛋白質的功能時，通過完全去除或產生無功能版本的CCR4或CAF1基因，mRNA水平會降低，配子體成熟并感染蚊子的能力也會受到抑制?！?
雄配子體由血液中的同步波形成，在顯微鏡下可以觀察到它們的成熟。因此，研究人員可以直接觀察到形成和發(fā)育波的破壞，但他們認為CAF1/CCR4/NOT復合物可能參與了雌雄配子體的成熟，這可能使這種復合物對瘧疾更有效。
林德納說：“如果我們能開發(fā)出一種安全的方法，將這種化合物與抗瘧藥物靶向，這可能是抑制疾病傳播的有效新工具。“它將被用作瘧疾寄生蟲的避孕措施，以限制寄生蟲在蚊子體內繁殖的能力，從而減少疾病的傳播。”
除了林德納和哈特，研究團隊還包括賓夕法尼亞州立大學的邁克爾沃克、艾倫米明斯和馬克肯尼迪。南佛羅里達大學的詹娜奧伯斯泰勒、伊恩帕迪庫拉和約翰h亞當斯。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！