蛋白質(zhì)控制免疫系統(tǒng)

我們的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)我們的身體免受危險(xiǎn)的入侵者，并在受傷時(shí)幫助清理。但是，如果我們大膽的保護(hù)者沒有受到監(jiān)督，他們有時(shí)會(huì)做得太好，最終會(huì)損害健康的組織。沖繩科學(xué)技術(shù)研究生院(OIST)的研究人員現(xiàn)在描述了一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)的特定轉(zhuǎn)錄因子如何在保持小鼠免疫系統(tǒng)一致方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，稱為軍團(tuán)菌，有助于控制細(xì)胞的活動(dòng)，其功能是抑制免疫活動(dòng)。這些細(xì)胞被稱為效應(yīng)T細(xì)胞，簡稱eTreg細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，JunB有助于將eTreg細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“活性狀態(tài)”，并促進(jìn)其免疫抑制功能。他們的結(jié)果發(fā)表在2018年12月17日的《自然通訊》上，可以為自身免疫性疾病和癌癥免疫抑制的發(fā)展提供重要的見解。

“我們發(fā)現(xiàn)JunB調(diào)節(jié)eTreg細(xì)胞的選擇性功能，尤其是肺和結(jié)腸，”該研究的共同第一作者、免疫信號系博士后學(xué)者、由Hiroki教授領(lǐng)導(dǎo)的Shinichi Koizumi博士說。石川?！叭绻覀兡軌虿倏vJunB的表達(dá)，我們或許能夠調(diào)節(jié)組織特異性免疫反應(yīng)。這可能會(huì)導(dǎo)致癌癥和自身免疫性疾病新療法的開發(fā)?！?

小泉和他的合著者，該研究所的另一位博士后學(xué)者佐佐木代木博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。研究人員對突變小鼠進(jìn)行了研究，以了解如果eTreg細(xì)胞缺乏JunB會(huì)發(fā)生什么。沒有這個(gè)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)層，小鼠的肺和結(jié)腸會(huì)嚴(yán)重發(fā)炎。這說明JunB有助于預(yù)防特定器官亞群的自身免疫，如果沒有監(jiān)測，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊這些組織。

“有趣的是，與其他Treg突變體相比，炎癥僅限于這些特殊器官，”石川教授說?！拔磥恚琫Tregs自身表達(dá)的JunB可能成為結(jié)腸癌和肺癌的治療靶點(diǎn)?！?

組織特異性是未來臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。

在之前的一項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告說，JunB有助于控制輔助性T細(xì)胞的分化，輔助性T細(xì)胞是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的另一個(gè)細(xì)胞亞群。他們還檢測了本實(shí)驗(yàn)小鼠中JunB的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸中eTreg細(xì)胞的水平顯著降低。他們認(rèn)為軍團(tuán)菌不僅對輔助性T細(xì)胞重要，對eTreg細(xì)胞也很重要。

效應(yīng)Treg細(xì)胞開始充當(dāng)中樞Treg細(xì)胞或cTreg細(xì)胞，直到它們暴露于體內(nèi)由抗原-蛋白標(biāo)記的外來物質(zhì)中，這樣免疫系統(tǒng)才能發(fā)現(xiàn)它們。然后cTreg細(xì)胞分化為eTreg細(xì)胞，eTreg細(xì)胞又顯著增強(qiáng)了其JunB表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果沒有JunB，eTreg細(xì)胞無法在結(jié)腸中積累，因此其數(shù)量急劇下降。

肺和脾的eTreg水平保持正常，但細(xì)胞功能受損。這些組織表現(xiàn)出嚴(yán)重的炎癥和自身免疫，因?yàn)镴unB不存在來控制宿主的免疫反應(yīng)。

展望未來，研究人員希望確切知道JunB如何與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用來維持免疫系統(tǒng)。通過更好地理解整個(gè)機(jī)制，科學(xué)家有朝一日可以調(diào)節(jié)特定組織的免疫反應(yīng)。目前，治療往往會(huì)影響全身的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致不幸的副作用。醫(yī)生需要更有針對性的方法。

“我們希望充分闡明eTreg細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄過程，”小泉說?！叭绻覀兡茉趀Treg細(xì)胞中誘導(dǎo)新的轉(zhuǎn)錄程序，我們就有可能操縱各種組織的免疫反應(yīng)，治療一系列癌癥和自身免疫相關(guān)疾病。”

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