創(chuàng)造 LSD 和裸蓋菇素的非致幻類似物來(lái)治療精神疾病

上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所和上海科技大學(xué) iHuman 研究所的研究人員聯(lián)合團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了 LSD 和裸蓋菇素的非致幻類似物，用于治療精神疾病。在他們發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的論文中，該小組描述了他們創(chuàng)造的類似物以及它們?cè)诶鲜笊砩系谋憩F(xiàn)。

近年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一些致幻劑，如 LSD 和裸蓋菇素，可以為患有慢性抑郁癥和其他精神疾病(如 PTSD)的患者提供緩解。雖然許多患者可能會(huì)享受這種致幻體驗(yàn)，但很多人并不喜歡。因此，科學(xué)家們一直在仔細(xì)研究致幻劑，以尋找緩解抑郁癥患者的機(jī)制，并在可能的情況下確定此類藥物的致幻作用是否對(duì)于治療是必要的。

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員使用 X 射線晶體學(xué)仔細(xì)觀察了 LSD 和裸蓋菇素，并能夠確定它們與神經(jīng)受體 5-HT2AR 結(jié)合時(shí)的構(gòu)象。他們發(fā)現(xiàn)這兩種分子都可以結(jié)合以兩種方式轉(zhuǎn)化為 5-HT2A R，從而產(chǎn)生獨(dú)特的構(gòu)象。然后，他們創(chuàng)造了能夠以他們發(fā)現(xiàn)的二級(jí)結(jié)合類型與 5-HT2A R 結(jié)合的化合物。

研究人員將這些化合物施用于那些因被掛在尾巴上或被迫長(zhǎng)時(shí)間游泳而壓力到抑郁點(diǎn)的小鼠。為了測(cè)試?yán)鲜笫欠裾诮?jīng)歷致幻作用，他們使用了抽搐測(cè)試。先前的研究表明，當(dāng)老鼠被給予致幻劑時(shí)，它們的頭部會(huì)以一種獨(dú)特的方式抽搐。為了測(cè)試抑郁癥的癥狀是否有所緩解，他們觀察了測(cè)試?yán)鲜笫欠駨氖铝怂麄冊(cè)谝钟舭Y時(shí)停止做的活動(dòng)開(kāi)始。研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)頭部抽搐，并且對(duì)正?；顒?dòng)重新產(chǎn)生了興趣。他們認(rèn)為他們的工作代表了開(kāi)發(fā)普通致幻藥物的非致幻類似物的良好起點(diǎn)。

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