創(chuàng)建了首張人類血液干細胞發(fā)育綜合地圖
加州大學洛杉磯分校的科學家和同事創(chuàng)建了首創(chuàng)的路線圖,追蹤人類胚胎中造血干細胞發(fā)育的每一步,為科學家們提供了在實驗室生產全功能造血干細胞的藍圖。
今天發(fā)表在《自然》雜志上的這項研究可能有助于擴大白血病等血癌和鐮狀細胞病等遺傳性血液疾病的治療選擇, Eli and Edythe Broad 再生醫(yī)學和干細胞研究中心的Hanna Mikkola 博士說領導這項研究的加州大學洛杉磯分校。
造血干細胞,也稱為造血干細胞,具有無限復制自身并分化成人體內各種血細胞的能力。幾十年來,醫(yī)生們一直在使用來自捐贈者骨髓和新生兒臍帶的造血干細胞,用于血液和免疫疾病的挽救生命的移植治療。然而,這些治療受到匹配供體短缺的限制,并且受到臍帶血中干細胞數(shù)量少的阻礙。
研究人員試圖通過嘗試在實驗室中從人類多能干細胞中制造血液干細胞來克服這些限制,這可能會在體內產生任何細胞類型。但成功一直難以捉摸,部分原因是科學家們缺乏使實驗室培養(yǎng)的細胞分化成自我更新的造血干細胞而不是短命的造血祖細胞的指導,后者只能產生有限的血細胞類型。
加州大學洛杉磯分校分子、細胞和發(fā)育生物學教授 Mikkola 說:“沒有人成功地從人類多能干細胞中制造出功能性造血干細胞,因為我們對我們試圖產生的細胞知之甚少。”加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的成員。
該研究的共同第一作者、加州大學洛杉磯分校的科學家文森佐·卡爾瓦內斯和加州大學洛杉磯分校的桑德拉說,新的路線圖將幫助研究人員了解這兩種細胞類型之間的根本差異,這對于創(chuàng)造適用于移植治療的細胞至關重要。 Capellera-Garcia 和馬飛揚。
“我們現(xiàn)在有一本關于如何在胚胎中制造造血干細胞以及它們如何獲得使它們對患者有用的獨特特性的手冊,”Calvanese 說,他也是倫敦大學學院的小組負責人。去識別化的數(shù)據(jù)可在人類造血干細胞發(fā)育圖譜網(wǎng)站上向公眾提供。
該研究小組包括來自德國蒂賓根大學和澳大利亞默多克兒童研究所的科學家,他們使用單細胞 RNA 測序和空間轉錄組學創(chuàng)造了這種資源,這些新技術使科學家能夠識別數(shù)千個單個細胞的獨特遺傳網(wǎng)絡和功能并揭示這些細胞在胚胎中的位置。
這些數(shù)據(jù)可以跟蹤造血內皮中出現(xiàn)的造血干細胞,并在其發(fā)育過程中通過不同位置遷移,從主動脈開始,最終到達骨髓。重要的是,該地圖揭示了它們成熟過程中的特定里程碑,包括它們到達肝臟,在那里它們獲得了造血干細胞的特殊能力。
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