研究人員確定了與妊娠相關(guān)的心臟生長(zhǎng)機(jī)制
據(jù)最近發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一項(xiàng)研究,西北醫(yī)學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了與妊娠相關(guān)的心臟生長(zhǎng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
該研究的資深作者、Thomas D. Spies 心臟代謝教授、醫(yī)學(xué)博士 Hossein Ardehali 表示,一種名為 ZFP36L2 的 mRNA 調(diào)節(jié)蛋白對(duì)于在懷孕結(jié)束后停止心臟生長(zhǎng)至關(guān)重要。
“我們知道心臟在懷孕期間會(huì)生長(zhǎng),但沒有人知道這是如何控制的,”Ardehali 說,他也是 Feinberg 心血管和腎臟研究所分子心臟病學(xué)中心和醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)計(jì)劃 (MSTP) 的主任。“我們發(fā)現(xiàn)了這種嚴(yán)格調(diào)節(jié)生長(zhǎng)的途徑,因此它不會(huì)不受控制地生長(zhǎng)。”
懷孕與整個(gè)懷孕個(gè)體身體的重大生理變化有關(guān)。一種這樣的變化是心臟大小和血流量的增加,以確保胎兒獲得適當(dāng)?shù)难鯕夂蜖I(yíng)養(yǎng)。
“孕婦需要喂養(yǎng)兩個(gè)身體,”Ardehali 說。
雖然這種增長(zhǎng)通常在懷孕后恢復(fù)正常,但一些女性會(huì)出現(xiàn)圍產(chǎn)期心肌病 (PPCM),這是一種左心室持續(xù)擴(kuò)大,會(huì)降低心臟泵血能力。如果不及時(shí)治療,這種情況會(huì)導(dǎo)致心源性猝死。
對(duì)于正常和疾病狀態(tài),這種心臟擴(kuò)大的機(jī)制仍然未知,因此 Ardehali 和他的合作者使用轉(zhuǎn)基因小鼠來探索如何調(diào)節(jié)這一過程。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一條從 ZFP36L2 開始的長(zhǎng)調(diào)控途徑。通過一系列復(fù)雜的生化反應(yīng),mRNA 調(diào)節(jié)蛋白有助于抑制 mTOR 的活性,mTOR 是蛋白質(zhì)合成的主要調(diào)節(jié)劑,通常與器官生長(zhǎng)有關(guān)。沒有 ZFP36L2 的小鼠具有更高的 mTOR 活性,因此心臟更大。
“我們的研究結(jié)果加強(qiáng)了 mTOR 作為哺乳動(dòng)物促合成代謝信號(hào)主要調(diào)節(jié)劑的關(guān)鍵作用,”該研究的共同主要作者、Ardehali 實(shí)驗(yàn)室前成員、醫(yī)學(xué)博士 Hidemichi Kouzu 說。
根據(jù) Ardehali 的說法,這條途徑很可能在懷孕結(jié)束時(shí)參與。
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