源自患者的微有機(jī)球可實(shí)現(xiàn)尖端的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)

患者的腫瘤細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)受到許多因素的影響，包括基因改變、腫瘤微環(huán)境和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。在最近開發(fā)的候選藥物和癌癥療法數(shù)量不斷增加的情況下，這可能使得確定最佳治療方案變得極其困難。除了這些挑戰(zhàn)之外，診斷后必須做出治療決定的時(shí)間有限——通常是兩周或更短的時(shí)間。

現(xiàn)有致癌模型的缺點(diǎn)使其不適合臨床使用?；颊邅碓吹哪[瘤細(xì)胞系在傳代培養(yǎng)時(shí)會(huì)發(fā)生變化，使其作為腫瘤模型不準(zhǔn)確，而由異種移植物(注射到免疫缺陷小鼠體內(nèi)的患者腫瘤細(xì)胞)制成的模型保留了它們的特性，但生產(chǎn)起來既費(fèi)時(shí)又昂貴。源自患者的類器官、腫瘤組織的微型化 3D 版本，在亞培養(yǎng)過程中會(huì)失去患者的腫瘤微環(huán)境，而及時(shí)生產(chǎn)這些類器官以供臨床決策仍然是無法實(shí)現(xiàn)的。

這些挑戰(zhàn)已通過多組織的合作努力得到解決，其中包括來自寺崎生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究所 (TIBI) 和杜克大學(xué)的科學(xué)家，由 TIBI 的首席科學(xué)官兼教授沉西玲博士領(lǐng)導(dǎo)。

正如他們最近在Cell Stem Cell上發(fā)表的文章中所述，該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于液滴的微流體技術(shù)，可以在一小時(shí)內(nèi)從癌癥患者的活檢中產(chǎn)生微有機(jī)球 (MOS)。患者腫瘤、免疫和結(jié)締組織細(xì)胞迅速形成微型腫瘤，在數(shù)千個(gè)這些 MOS 中保留原始微環(huán)境，可用于測(cè)試許多藥物條件。對(duì)各種癌癥起源的 MOS 的測(cè)試表明，保留了細(xì)胞的遺傳特征，以及原始腫瘤組織的基因和免疫抑制標(biāo)志物表達(dá)。

使用來自一小群轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的 MOS 進(jìn)行的初步測(cè)試針對(duì)一組候選治療藥物進(jìn)行了篩選。當(dāng)將藥物敏感性結(jié)果與實(shí)際臨床治療結(jié)果進(jìn)行比較時(shí)，幾乎存在完美的相關(guān)性。更重要的是，MOS 可以由少量細(xì)胞產(chǎn)生，通常從活檢中收集，整個(gè) MOS 生成和藥物篩選過程不到兩周。

在一系列隨后的優(yōu)雅實(shí)驗(yàn)中，研究人員開發(fā)了檢測(cè) MOS 對(duì)免疫療法的反應(yīng)的方法。他們成功地證明了雙特異性抗體能夠動(dòng)員原始微環(huán)境中的常駐免疫細(xì)胞來攻擊腫瘤細(xì)胞，這是免疫治療篩選中前所未有的成就。在另一系列實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們測(cè)試了他們的 MOS 對(duì)抗聯(lián)合免疫療法的效果，并能夠證明預(yù)測(cè)的反應(yīng)和多種治療方案的優(yōu)化。

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