新研究表明腫瘤細胞如何利用線粒體來保持生長

激素療法通常用于治療已擴散到身體其他部位的前列腺癌，但許多患者對激素療法產(chǎn)生抗藥性，導致他們的疾病變得更具侵襲性并可能更致命。

“我們在該領域面臨的一大挑戰(zhàn)是，大多數(shù)前列腺癌療法都針對激素——雄激素軸，”科羅拉多大學癌癥中心的指導成員塞西莉亞·卡伊諾博士說。“但幾乎所有患者都會對這些藥物產(chǎn)生耐藥性，然后會患上更具侵襲性的疾病，并開始轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。它僅限于前列腺，但現(xiàn)在可能轉(zhuǎn)移到骨骼、肝臟或肺部. 這真是一個大問題，因為當你開始損害重要器官時，病人最終會死去。”

2021 年春季，Caino 獲得了美國國防部同行評審癌癥研究計劃頒發(fā)的創(chuàng)意獎，以研究線粒體(細胞中有助于將食物分解為燃料的小型能量工廠)在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的作用。

在最近發(fā)表在《分子癌癥研究》雜志上的初步研究中，Caino 和她的合作研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞利用線粒體來控制它們的生長，并檢測在不受控制的情況下會破壞腫瘤細胞的壓力。除國防部外，該研究還得到了美國癌癥協(xié)會、Boettcher 基金會和國家普通醫(yī)學科學研究所的資助。

“我們知道腫瘤細胞通常對壓力具有很強的抵抗力;這就是使它們難以被治療靶向的原因，”Caino 說。“但是當腫瘤生長得太快時，它們開始耗盡營養(yǎng)來繼續(xù)構(gòu)建。它們利用我們描述的這種線粒體途徑來放慢速度，適應并擴大它們合成更多塊來構(gòu)建細胞的能力。”

目標化合物

Caino 和她的團隊還發(fā)現(xiàn)一種稱為 MIRO2的線粒體蛋白在轉(zhuǎn)移性前列腺癌腫瘤中過度表達。之前發(fā)現(xiàn) MIRO2 與另外兩種名為 GCN1 和 GCN2 的蛋白質(zhì)一起幫助轉(zhuǎn)移性前列腺癌細胞耐受正常細胞生長受阻的條件，Caino 現(xiàn)在假設靶向這種蛋白質(zhì)化合物可以抑制阻止腫瘤細胞生長的線粒體過程過快擴張而毀滅自己。

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