一種治療抗性腫瘤的新方法針對(duì)特定的細(xì)胞死亡途徑

在今天發(fā)表在《自然》雜志上的一篇論文中，一個(gè)國(guó)際科學(xué)家小組報(bào)告了一種殺死難以治療的癌癥的新方法。這些腫瘤抵抗當(dāng)前的免疫療法，包括那些使用諾貝爾獎(jiǎng)獲得者檢查點(diǎn)阻斷抗體的療法。

該方法利用了 Z-DNA。Z-DNA 不像 B-DNA 那樣向右扭轉(zhuǎn)，而是左旋。Z-DNA 的一個(gè)作用是調(diào)節(jié)對(duì)病毒的免疫反應(yīng)。該反應(yīng)涉及 AADR1 和 ZBP1，這兩種蛋白質(zhì)可特異性識(shí)別 Z-DNA。它們通過(guò)與 Z-DNA 結(jié)構(gòu)以高親和力結(jié)合的 Zα 結(jié)構(gòu)域來(lái)實(shí)現(xiàn)。

Zα 結(jié)構(gòu)域最初由論文通訊作者 InsideOutBio 的 Alan Herbert 博士發(fā)現(xiàn)。ADAR1 Zα 結(jié)構(gòu)域關(guān)閉了自身免疫反應(yīng)，而其他 ZBP1 Zα 則打開(kāi)了殺死病毒感染細(xì)胞的途徑，正如該論文的另一位通訊作者 Sid Balachandran 博士先前所展示的那樣。ADAR1 和 ZBP1 之間的相互作用決定了腫瘤細(xì)胞是生是死。

兩種 Zα 蛋白均在炎癥期間由干擾素誘導(dǎo)。它們通常不存在于正常細(xì)胞中。這兩種蛋白質(zhì)也在腫瘤中表達(dá)，特別是在稱為成纖維細(xì)胞的正常細(xì)胞中，癌細(xì)胞迫使它們支持它們的生長(zhǎng)。通常，腫瘤依賴ADAR1來(lái)抑制細(xì)胞死亡途徑，否則這些途徑會(huì)殺死腫瘤。

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