高脂肪飲食和不受管制的運(yùn)動(dòng)耐力增強(qiáng)劑與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

密歇根大學(xué)羅杰癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)胞核受體被高脂肪飲食和不受管制的運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)增強(qiáng)劑中的合成物質(zhì)激活，可促進(jìn)胰腺癌前病變進(jìn)展為胰腺癌。

胰腺導(dǎo)管腺癌是一種高度致命的癌癥，發(fā)病率不斷上升，迫切需要預(yù)防和治療該疾病的策略。大多數(shù)胰腺癌病例來自稱為胰腺上皮內(nèi)瘤變的癌前病變。據(jù)估計(jì)，大約 55-80% 的 40 歲以上成年人患有這些低級(jí)別癌前無(wú)癥狀胰腺病變。由醫(yī)學(xué)博士 Imad Shureiqi 領(lǐng)導(dǎo)的《自然通訊》上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，小鼠的癌前胰腺病變與人類發(fā)現(xiàn)的相似，含有更高水平的轉(zhuǎn)錄受體過氧化物酶體增殖物激活受體-δ (PPARδ)。

PPARδ調(diào)節(jié)影響生物過程(如脂質(zhì)代謝和癌癥形成)的廣泛關(guān)鍵基因的表達(dá)。PPARδ的激活顯著加速癌前病變進(jìn)展為胰腺癌。Shureiqi 之前曾在德克薩斯大學(xué)的 MD 安德森癌癥中心工作，在那里他進(jìn)行了大部分研究，特別是與醫(yī)學(xué)博士左祥生合作，然后于 2020 年將他的研究轉(zhuǎn)移到密歇根大學(xué)羅杰癌癥中心。

“我們對(duì)研究 PPARδ 對(duì)胰腺癌發(fā)生的影響產(chǎn)生了興趣，因?yàn)槲覀冎暗挠^察表明 PPARδ 強(qiáng)烈促進(jìn)了其他胃腸道癌癥。但關(guān)于 PPARδ 在胰腺癌發(fā)展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi 說。

PPARδ的激活與過度暴露于某些天然和合成的配體有關(guān)。一些配體天然存在于高脂肪飲食中，這與人類和動(dòng)物模型中胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。高脂肪飲食富含脂肪酸，這些脂肪酸是 PPARδ 的天然配體。

其他合成形式的 PPARδ 配體，如 Cardarine (GW501516)，存在于運(yùn)動(dòng)補(bǔ)充劑中，旨在提高身體表現(xiàn)和耐力。GW501516 最初是由制藥公司設(shè)計(jì)的，旨在鼓勵(lì)身體使用更多的脂肪并治療肥胖和高脂血癥等非癌性疾病。GW501516 和其他類似的用于醫(yī)療用途的強(qiáng)效 PPARδ 激動(dòng)劑的藥物開發(fā)早已停止，因?yàn)樗鼈兙哂袧撛诘闹掳└弊饔谩１M管關(guān)于 PPARδ 如何影響結(jié)直腸癌的研究可以追溯到 1999 年，而且制藥公司已經(jīng)停止了合成 PPARδ 配體的開發(fā)，但不受監(jiān)管的互聯(lián)網(wǎng)商店仍然銷售 Cardarine 等物質(zhì)。廣告主要面向年輕人銷售，聲稱這將幫助他們?cè)鰪?qiáng)肌肉耐力和燃燒脂肪。

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