T 細胞如何保護前線免受病毒感染和某些癌癥的侵害
彼得多爾蒂感染與免疫研究所(Doherty Institute)的研究人員已經(jīng)確定了如何提高組織駐留記憶 T(TRM)細胞幫助對抗病毒感染和某些癌癥的能力。
這一發(fā)現(xiàn)增加了有關(guān)基于 T 細胞的疫苗和免疫療法的巨大潛力的知識。
TRM 細胞是一種存在于身體組織中的免疫細胞,已被證明對針對病毒感染和實體瘤的免疫保護至關(guān)重要。
這些細胞對于控制身體上皮表面(例如皮膚和腸道)的病原體特別重要,這些表面是許多微生物的進入位點。
然而,只有某些 TRM 細胞亞群似乎仍然駐留在這些上皮組織中,直到現(xiàn)在,人們還不清楚其中的原因。
由墨爾本大學(xué)多爾蒂研究所實驗室負責(zé)人 Laura Mackay 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組今天發(fā)表在《自然免疫學(xué)》上,確定了允許 TRM 細胞駐留在上皮細胞中的分子開關(guān),并表明該分子可以用于執(zhí)行組織駐留于其他細胞,以提供額外的保護,防止病毒感染。
T 細胞可分為兩種主要類型,CD8+ 和 CD4+,墨爾本大學(xué) Laura Mackay 教授實驗室的 ARC DECRA 研究員 Raissa Fonseca 博士解釋說。
“雖然已經(jīng)在這些上皮層中鑒定出 CD8+ TRM 細胞,但我們從未理解為什么不存在 CD4+ TRM 細胞,”Fonseca 博士說。
“是什么讓 CD8+ TRM 細胞以這種方式表現(xiàn)并‘留在’上皮組織中?”
該團隊檢查了這些 TRM 細胞亞型之間的遺傳差異。
“我們發(fā)現(xiàn) CD8+ 和 CD4+ TRM 細胞的遺傳控制器存在關(guān)鍵差異。通過利用 CRISPR/Cas9 基因編輯,我們發(fā)現(xiàn) CD8+ TRM 細胞依賴于分子調(diào)節(jié)劑 Runx3,而 CD4+ TRM 細胞使用了另一種調(diào)節(jié)劑——Runx1,”豐塞卡博士解釋道。“Runx3 是關(guān)鍵。這是讓 CD8+ TRM 在上皮細胞中存活的基因,所以我們只是通過基因改變了它在 CD4+ TRM 細胞中的表達。
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